GOLPH3促进前列腺癌细胞增殖和转移的机制研究

• 作者: 李文智 王忠
• 来源期刊: 泌尿外科杂志（电子版）
• 关键词: GOLPH3 前列腺癌 增殖和转移 mTOR EGFR MMP9
• 年，卷（期）: 2018,（1）
• 所属期刊栏目: 国内论著
• 页码范围: 6-12,63
• 页数: 8页
• 字数: 5749字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1674-7410.2018.01.003

摘要

目的 研究前列腺癌中新型高尔基相关蛋白GOLPH3的表达特性,并探索其在前列腺癌细胞中的功能作用和分子机制.方法 采用定量PCR和Western blot方法检测前列腺癌细胞中GOLPH3表达情况.运用免疫组化法检测前列腺组织中GOLPH3的表达情况.采用CCK-8方法检测敲减GOL-PH3后PC-3细胞增殖生长情况;使用Transwell方法检测敲减GOLPH3后PC-3细胞侵袭和迁移能力.Western blot方法检测敲减GOLPH3后PC-3细胞周期蛋白表达的变化;Western blot方法检测EGFR-Src和EGFR-Akt-mTOR信号通路中关键蛋白及其磷酸化在GOLPH3 RNAi及其阴性对照组细胞中的表达变化.结果 GOLPH3在前列腺癌细胞和组织不同程度表达.GOLPH3敲减后,PC-3细胞增殖和生长受到明显抑制作用(P<0.05),PC-3细胞穿过滤膜的细胞数明显减少(P<0.05).GOLPH3基因沉默后PC-3细胞增殖和转移能力明显下降.GOLPH3敲减后,PC-3细胞在G2/M期出现了非常显著的阻滞,提示GOLPH3基因在G2/M期参与了PC-3细胞增殖周期过程;PC-3细胞中p21的表达明显上调,CDK1/2、cyclinB1表达明显下调,Akt和mTOR表达上调,p-Akt、p-mTOR、p-p70S6K则下调;p-EGFR、p-Src蛋白表达量显著降低,而EGFR、Akt、mTOR、Src、FAK、p-FAK、p70S6K蛋白表达量无明显变化.揭示阻断GOLPH3能抑制EGFR-Src信号通路的活化.结论 GOLPH3在前列腺癌细胞和组织中过量表达.GOLPH3在前列腺癌细胞增殖和转移过程中发挥重要作用.GOLPH3通过抑制p21,激活CDK1/2、cyclinB1等细胞周期蛋白和Akt-mTOR-p70S6K磷酸化来促进前列腺癌细胞增殖.GOLPH3能调控EGFR蛋白磷酸化及其下游Src蛋白磷酸化的表达.GOLPH3可能通过调控EGFR-Src信号通路及其底物MMP9影响前列腺癌的侵袭和转移.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王忠	上海交通大学医学院附属第九人民医院泌尿外科	138	574	13.0	18.0
2	李文智	上海交通大学医学院附属第九人民医院泌尿外科	13	4	1.0	1.0