索利那新及其光学异构体杂质的合成

• 作者: 何源超 徐孝浪 李小红 杨淞瑞 王玮 王虹宇 郭晓强
• 来源期刊: 成都大学学报（自然科学版）
• 关键词: 索利那新 光学异构体 杂质 手性拆分 化学合成
• 年，卷（期）: 2018,（2）
• 所属期刊栏目: 药学与生物工程
• 页码范围: 120-124
• 页数: 5页
• 分类号: R979.1+9
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1004-5422.2018.02.002

摘要

琥珀酸索利那新是选择性毒草碱M3受体拮抗剂,目前已经载入《欧洲药典(9.0版)》,并规定3种光学异构体杂质(杂质F、杂质G、杂质H)均不超过0.15％.以N苯甲酰基-β-苯乙胺为起始原料,Bischler-Napieralski环合成1-苯基-3,4-二氢异喹啉,NaBH4还原制备外消旋体(R,S)-1-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉,D/L-酒石酸拆分出R和S异构体,4步反应制备(S)-1-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉总收率34.6％;另外,以奎宁环酮盐酸盐为原料经NaBH4还原、乙酰化、酒石酸拆分制备(R)-3-奎宁环醇和(S)-3-奎宁环醇,5步反应制备(R)-3-奎宁环醇的总收率17.8％;最后,以二(对硝基苯)碳酸酯为缩合剂在室温下合成索利那新及其3个光学异构体,以(R)-3-奎宁环醇为起始物计算合成索利那新的反应收率为91.0％,目标化合物经1H-NMR、13C-NMR进行确认.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	郭晓强	成都大学药学与生物工程学院	64	1031	16.0	31.0
2	杨淞瑞	成都大学药学与生物工程学院	3	1	1.0	1.0
3	何源超	成都大学四川抗菌素工业研究所	3	1	1.0	1.0
4	徐孝浪	成都大学药学与生物工程学院	1	0	0.0	0.0
8	王玮	成都大学四川抗菌素工业研究所	1	0	0.0	0.0
9	王虹宇	成都大学药学与生物工程学院	1	0	0.0	0.0
10	李小红	成都大学药学与生物工程学院	2	1	1.0	1.0