内质网应激PERK-ATF4-CHOP信号通路参与慢性应激大鼠下丘脑神经细胞损伤

• 作者: 丛斌 史为博 易善勇 李英敏 牛世霸 王松军 王贺
• 来源期刊: 解剖学杂志
• 关键词: 下丘脑 下丘脑-垂体-肾上腺轴 糖皮质激素 应激 PERK-ATF4-CHOP通路
• 年，卷（期）: 2018,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 280-284
• 页数: 5页
• 字数: 4086字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1001-1633.2018.03.009

摘要

目的:本研究旨在探讨不同时程应激过程中,下丘脑神经细胞是否启动内质网应激,并通过影响HPA轴,引发神经细胞病理性改变,为应激导致的神经细胞损伤机制提供依据.方法:建立每日束缚固定8h加冰水游泳5 min的应激大鼠模型,分为1、3、7、14、21 d组及各时间点正常对照组,ELISA检测血清中糖皮质激素水平变化,硫堇染色观察下丘脑神经细胞病理形态学改变,免疫组织化学显色观察下丘脑神经细胞中内质网应激蛋白GRP78、ATF4和CHOP的表达变化以及采用全景组织细胞定量分析系统(MMTC),进行蛋白表达的半定量分析.结果:糖皮质激素从应激第3天开始显著升高,7d达到高峰,21 d时又显著性降低;硫堇染色显示随应激时间的延长,下丘脑神经细胞发生水肿,尼氏体消失,细胞固缩浓染的病理性改变;免疫组织化学显色及MMTC法分析显示内质网应激蛋白GRP78的表达呈现出先增高后降低趋势,ATF4和CHOP的表达随着应激时间的延长显著性增加.结论:应激导致大鼠下丘脑神经细胞的病理性改变,同时内质网应激相关蛋白呈现出显著的动态变化,提示内质网应激PERK-ATF4-CHOP通路的激活可能参与了下丘脑神经细胞的病理性损伤.