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摘要:
Microglia activation and white matter injury coexist after repeated episodes of mild brain trauma and ischemic stroke.Axon degeneration and demyelination can activate microglia;however,it is unclear whether early microglia activation can impair the function of white matter tracts and lead to injury.Rat corpus callosum (CC) slices were treated with lipopolysaccharide (LPS) or LPS + Rhodobacter sphaeroides (RS)-LPS that is a toll-like receptor 4 (TLR-4) antagonist.Functional changes reflected by the change ofaxon compound action potentials (CAPs) and the accumulation of β-amyloid precursor protein (β-APP) in CC nerve fibers.Microglia activation was monitored by ionized calcium binding adaptor-1 immunofluorescent stain,based on well-established morphological criteria and paralleled proportional area measurement.Input-output (I/O) curves of CAPs in response to increased stimuli were significantly downshifted in a dose-dependent manner in LPS (0.2,0.5 and 1.0 μg/mL)-treated slices,implying that axons neurophysiological function was undermined.LPS caused significant β-APP accumulation in CC tissues,reflecting the deterioration of fast axon transport.LPS-induced I/O curve downshift and β-APP accumulation were significantly reversed by the pre-treatment or co-incubation with RS-LPS.RS-LPS alone did not change the I/O curve.The degree of malfunction was correlated with microglia activation,as was shown by the measurements of proportional areas.Function of CC nerve fibers was evidently impaired by microglia activation and reversed by a TLP-4 antagonist,suggesting that the TLP-4 pathway lead to microglia activation.
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文献信息
篇名 Microglia activation mediated by toll-like receptor-4 impairs brain white matter tracts in rats
来源期刊 生物医学研究杂志(英文版) 学科 医学
关键词
年,卷(期) 2018,(2) 所属期刊栏目
研究方向 页码范围 136-144
页数 9页 分类号 R34
字数 语种 英文
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生物医学研究杂志(英文版)
双月刊
1674-8301
32-1810/R
16开
南京市汉中路140号
1987
eng
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