依泽替米贝通过上调甾醇调控元件结合蛋白2、低密度脂蛋白受体促进肝细胞摄取低密度脂蛋白胆固醇

• 作者: 向德标 廖端芳 张彩平 方敏 李亚梅 郑熙隆 龚勇珍
• 来源期刊: 中国动脉硬化杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 依泽替米贝 甾醇调控元件结合蛋白2 低密度脂蛋白受体 低密度脂蛋白胆固醇
• 年，卷（期）: 2018,（1）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 7-13
• 页数: 7页
• 分类号: R966
• 语种: 中文

摘要

目的 探讨依泽替米贝对肝脏低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)摄取的影响及其机制.方法 使用5 mg/(kg·d)依泽替米贝灌胃高脂模型小鼠,4个月后测定其血液中总胆固醇(TC)、LDLC和高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)的含量;HE染色观察肝脏组织形态.依泽替米贝(30 μmol/L)与低密度脂蛋白(25 mg/L)共同孵育肝脏HepG2细胞24h,油红O染色观察细胞的脂滴分布情况;酶学方法检测细胞内TC、游离胆固醇(FC)和胆固醇酯(CE)的含量;采用DiI-LDL检测细胞对LDLC的摄取情况;实时荧光定量PCR和Western blot分别检测甾醇调控元件结合蛋白2(SREBP-2)和低密度脂蛋白受体(LDLR)在mRNA及蛋白水平的表达;流式细胞术检测肝细胞膜上LDLR含量.结果 依泽替米贝降低小鼠血浆中TC和LDLC的含量,升高HDLC含量,减少肝脏脂质沉积;提升HepG2细胞摄取LDLC的能力,促进FC向CE转化;上调HepG2细胞中SREBP-2和LDLR的表达水平,并增加LDLR在细胞膜上的分布.结论 依泽替米贝通过上调SREBP-2、LDLR促进肝细胞摄取LDLC.