OTUD7B在急性髓系白血病细胞中的功能及机制

• 作者: 吴英理 赵倩 雷虎 龚秀峰
• 来源期刊: 上海交通大学学报（医学版）
• 学科: 医学
• 关键词: OTUD7B 急性髓系白血病 增殖抑制 AKT/mTOR信号通路
• 年，卷（期）: 2018,（1）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 18-23
• 页数: 6页
• 分类号: R733.71
• 字数: 5335字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2018.01.004

摘要

目的·探讨OTUD7B在急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)细胞中的生物学效应与作用机制.方法·检测AML患者外周血单个核细胞中OTUD7B基因的表达和AML患者骨髓单个核细胞中OTUD7B蛋白的表达.利用TCGA数据库验证OTUD7B与AML患者生存期的关系.构建M2型AML小鼠模型,检测模型小鼠骨髓、脾脏和肝脏中OTUD7B的表达.在白血病细胞株HL60和kasumi1中过表达OTUD7B,检测OTUD7B蛋白对细胞活率及细胞周期的影响;在稳定表达OTUD7B的HL60和kasumi1细胞株中,检测AKT/mTOR通路蛋白的变化;过表达AKT1后检测OTUD7B引起的细胞生长抑制的变化.结果·OTUD7B在各个类型AML患者原代细胞中表达量均较低.OTUD7B表达量与AML患者的生存期密切相关.与野生型小鼠比较,M2型AML小鼠骨髓、肝脏及脾脏中OTUD7B的表达量均较低.HL60和kasumi1细胞中过表达OTUD7B能够显著抑制细胞活率,降低S期细胞的比例,并显著抑制AKT和mTOR蛋白的磷酸化;过表达AKT1后能够部分逆转OTUD7B对细胞的生长抑制作用.结论·OTUD7B在原代AML患者细胞及M2型AML小鼠的骨髓、肝脏和脾脏中低表达,并且OTUD7B表达量低的患者生存期更短.OTUD7B过表达能明显抑制AML细胞HL60和kasumi1的细胞活率,并且显著抑制细胞进入S期.OTUD7B过表达对AML细胞的抑制效应可能与抑制AKT/mTOR信号通路的活化有关.