小细胞肺癌组织显著低表达的SPIDR通过降低血清依赖促进NCI-H446细胞增殖

• 作者: 其力格尔 厉建蕾 张泽忠 张海平 方一 李春晖 贾玉琳 邓子新 顾晔 马伟
• 来源期刊: 中国肿瘤生物治疗杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 小细胞肺癌 NCI-H446细胞 同源重组修复 SPIDR 血清依赖
• 年，卷（期）: 2018,（10）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 1026-1033
• 页数: 8页
• 分类号: R392.11|R734.2
• 语种: 中文
• DOI: 10.3872/j.issn.1007-385x.2018.10.009

摘要

目的:探讨同源重组修复途径关键调控蛋白SPIDR在小细胞肺癌 (small cell lung cancer, SCLC) 中的作用与机制.方法:收集2013年1月至2015年1月上海肺科医院进行肿瘤手术切除、气管镜穿刺的SCLC患者癌组织标本60例及正常人群肺组织标本44例, qRT-PCR检测临床组织样本SPIDR mRNA表达水平;经稳定过表达SPIDR改变NCI-H446细胞表达水平后, 采用MTT、小鼠荷瘤实验等实验方法, 在体内、体外探究SPIDR表达水平对SCLC细胞增殖等影响.结果:吸烟与患者SCLC的发生显著有关 (P<0.01);SPIDR m RNA在SCLC组织样本中的表达显著低于正常肺组织 (P<0.01) .人肺胚成纤维细胞株MRC-5中SPIDR mRNA和蛋白表达水平明显高于SCLC细胞株NCI-H446 (均P<0.05) .在10％胎牛血清常规培养体系中, 过表达SPIDR对NCI-H446细胞增值和化疗药物敏感性无明显影响 (均P>0.05), 但小鼠荷瘤实验从第9天开始, 过表达SPIDR组 (pMSCV-SPIDR) 的瘤体积与原始NCI-H446组和空载体组 (pMSCV) 开始出现明显差异, 第27天pMSCV-SPIDR组移植瘤平均体积分别比原始NCI-H446组与空载体组缩小58.99％和61.84％ (均P<0.01) .在含1％～3％胎牛血清的非常规培养体系中, 过表达SPIDR的NCI-H446细胞增殖速度显著低于原始NCI-H446组和空载体组 (P<0.05或P<0.01) .结论:SCLC组织中SPIDR表达水平明显低于正常肺组织, 过表达SPIDR的NCI-H446细胞体内及体外低血清含量培养 (<3％) 生长速度显著低于对照组, 表明SPIDR以低血清浓度依赖方式影响SCLC细胞增殖.