SDF-1/CXCR4信号通路介导的低浓度过氧化氢对间充质干细胞促增殖、迁移作用及其机制

• 作者: 孙剑会 安天琛 张娅 文大林 杜鹃 蒋建新 邱伟 陈民佳 陈科锦 黄宏
• 来源期刊: 中国细胞生物学学报
• 关键词: 间充质干细胞 过氧化氢 增殖 迁移 SDF-1/CXCR4 PI3K/Akt/mTOR
• 年，卷（期）: 2018,（1）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 47-56
• 页数: 10页
• 语种: 中文
• DOI: 10.11844/cjcb.2018.01.0150

摘要

该文探讨了低浓度过氧化氢(H2O2)对骨髓间充质干细胞增殖、迁移及其相关信号通路的影响,阐明了低浓度H2O2发挥生物学效应的分子机制,为临床应用提供了可靠的实验证据.通过差速贴壁分离培养小鼠骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs).流式细胞术鉴定第三代BMSCs表面标志物.采用随机数字表法分组,以不同低浓度H2O2(0、25、50、100、150、200 μmol/L)处理BMSCs 24 h,应用甲氮甲唑蓝(MTT)法检测细胞增殖,流式细胞术检测干细胞表面标志物以及凋亡率,划痕实验和Transwell实验检测H2O2对细胞迁移能力的影响.Western blot检测细胞老化相关蛋白质pl6和CyclinD1、基质细胞衍生因子-1 (stromal cell-derived factor-1,SDF-1)与其受体CXCR4(CXC chomekine receptor 4)的表达以及相关下游信号通路PI3K/AKT/mTOR关键蛋白质的表达.流式细胞术检测结果显示,BMSCs细胞表面分化抗原CD29、CD44为阳性,CD34、CD45为阴性.MTT检测结果显示,与对照组相比,25和50 μmol/L H2O2能有效促进3MSCs增殖(P＜0.05).划痕实验和Transwell实验检结果显示,50 μmol/L H2O2处理细胞能促进其迁移能力.流式细胞术检测显示,25、50和100 μmol/L H2O2对干细胞凋亡无影响,150和200μmol/LH2O2则显著促进细胞凋亡(P＜0.01);25和50μmol/L低浓度H2O2处理干细胞能抑制老化相关蛋白质pl6表达下降(P＜0.05,P＜0.01),相反,细胞周期蛋白CyclinD1表达则显著升高(P＜0.05,P＜0.01),H2O2为200 μmol/L时,pl6表达上调(P＜0.01),而CyclinD1下调(P＜0.01);同样,25～100 μmol/L H2O2能增强细胞SDF-1和CXCR4的表达(P＜0.05)以及上调下游信号通路关键蛋白质PI3K、AKT、mTOR的磷酸化水平(P＜0.05).结果表明,低浓H2O2度通过活化干细胞SDF-1/CXCR4信号轴,活化其下游PI3K/Akt/mTOR信号通路,促进干细胞增殖和迁移.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	陈民佳		1	0	0.0	0.0
2	张娅		1	0	0.0	0.0
3	安天琛		1	0	0.0	0.0
4	邱伟		1	0	0.0	0.0
5	陈科锦		1	0	0.0	0.0
6	杜鹃		1	0	0.0	0.0
7	孙剑会		1	0	0.0	0.0
8	文大林		1	0	0.0	0.0
9	蒋建新		1	0	0.0	0.0
10	黄宏		1	0	0.0	0.0