反基因锁核酸体内抑制HBV S基因的表达

• 作者: 彭彬 肖树荣 许桂丹 邓益斌 韦武均
• 来源期刊: 医学研究生学报
• 学科: 医学
• 关键词: 乙型肝炎病毒 乙型肝炎 反基因治疗 锁核酸
• 年，卷（期）: 2018,（3）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 267-272
• 页数: 6页
• 分类号: R691.9
• 字数: 4376字
• 语种: 中文
• DOI: 10.16571/j.cnki.1008-8199.2018.03.010

摘要

目的 目前针对乙型肝炎的治疗仍缺乏有效治疗手段,探讨反基因锁核酸在转基因小鼠体内抑制HBV S基因的表达和抗病毒效果. 方法 采用随机数字表法将HBV转基因小鼠分为5组,每组6只,分别为空白组、无关序列组、拉米夫定组、反义锁核酸组、反基因锁核酸组.空白组、无关序列组、反义锁核酸组、反基因锁核酸组于第1、3、5d经尾静脉分别注射5%GLU-脂质体、5%GLU-脂质体-无关序列、5%GLU-脂质体-反义锁核酸、5%GLU-脂质体-反基因锁核酸各500 μL.拉米夫定组以2 mg/kg剂量每天灌胃2次,连续7 d.采用RT-PCR检测血清HBV DNA;酶联免疫法检测血清HBsAg;逆转录PCR检测肝HBV S mRNA水平;免疫组化检测肝细胞HBsAg水平;血清肝肾功能检查和组织细胞HE染色监测反基因锁核酸的毒副作用. 结果 给药后第3、5、7天,反基因锁核酸组对HBV DNA复制的的平均抑制率分别为37.18%、50.27%和61.46%,第7天的抑制作用较空白组、无关序列组、拉米夫定组、反义锁核酸组明显增强,差异有统计学意义(P<0.05).给药后第3、5、7天,反基因锁核酸对HBsAg表达的平均抑制率分别为30.17%、44.00%和57.76%,第7天的抑制作用较空白组、无关序列组、拉米夫定组、反义锁核酸组明显增强,差异有统计学意义(P<0.05).与空白组、无关序列组、拉米夫定组和反义锁核酸组比较,反基因锁核酸更能抑制HBV S基因mRNA的表达(P<0.05).空白组、无关序列组、拉米夫定组、反义锁核酸组、反基因锁核酸组阳性细胞率分别为93%、92%、78%、47%和31%,反基因锁核酸组肝组织切片中HBV HBsAg阳性细胞率明显小于拉米夫定组及反义锁核酸组(P<0.05).各组肝细胞切片中,肝组织结构和肝细胞形态正常,肾细胞切片中,各组肾小球结构完整,未见肾小球肥大,肾小球基膜和系膜基质未见明显病理改变和炎细胞浸润. 结论 反基因锁核酸在转基因小鼠体内能有效抑制HBV S基因表达,具有明显的抗病毒效果,为乙肝病毒的基因治疗提供理论依据和实验基础.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	邓益斌	右江民族医学院附属医院医学检验中心	51	170	6.0	10.0
2	许桂丹	右江民族医学院附属医院医学检验中心	28	77	5.0	7.0
3	彭彬	右江民族医学院附属医院医学检验中心	10	6	1.0	2.0
4	韦武均	右江民族医学院附属医院医学检验中心	8	6	1.0	2.0
5	肖树荣	右江民族医学院附属医院医学检验中心	12	18	3.0	3.0