治疗用单克隆抗体的超敏反应:表型和内型

• 作者: Donna-Marie Lynch Ghislaine Annie C.Isabwe Kathleen Marquis Leticiadelas Vecillas Sanchez Mariana Castells Marlene Garcia Neuer 顾建青
• 来源期刊: 中华临床免疫和变态反应杂志
• 关键词: 单克隆抗体 超敏反应 表型 内型 生物标志物 类胰蛋白酶 白细胞介素-6 皮肤试验 脱敏疗法 精准医学
• 年，卷（期）: 2018,（5）
• 所属期刊栏目: JACI中文版专栏
• 页码范围: 583-596
• 页数: 14页
• 字数: 10723字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1673-8705.2018.05.015

摘要

背景单克隆抗体的广泛的应用导致了超敏反应(HSRs)发生率的增加,这阻碍了单克隆抗体作为一线治疗方法在临床上的应用.HRSs的症状、 诊断方法及定向治疗方法均尚未标准化.目的 我们基于临床表型、 潜在的内型和生物标志物进行脱敏的治疗方法提出一种新的基于循证医学的mAb HSR分类方法.方法 描述了104例患者对16种mAbs HSR的表型、 内型和生物标志物,并与526次皮下及静脉脱敏治疗结果进行比较.结果 初始反应呈现4种模式:Ⅰ型样反应占63％,细胞因子释放反应占13％,混合反应占21％,Ⅳ型迟发反应占3％.与之形成鲜明对比的是,在脱敏治疗期间突发的HSRs为23％,其中52％为细胞因子释放反应,32％为Ⅰ型反应,12％为混合型反应,4％为Ⅰ型伴Ⅳ型迟发超敏反应.58例患者对10种mAbs进行皮肤试验,41％的患者出现阳性.在脱敏治疗期间,1例患者血清类胰蛋白酶水平升高,8例患者IL-6水平升高,均为细胞因子释放表型.结论 mAbs引起的HSRs可界定为Ⅰ型、 细胞因子释放型、 混合(Ⅰ型/细胞因子释放型)型和Ⅳ型反应,可通过生物标志物如皮肤试验、 类胰蛋白酶和IL-6进行鉴别分型.当确诊为mAbs HSR时,这些表型有助于患者接受个性化和精准医学治疗,并为脱敏治疗的实施提供依据.脱敏治疗是一种安全有效的治疗手段,可使出现过变态反应的mAbs仍能作为一线治疗方法.