纽兰格林-1通过激活PI3K-Akt信号通路减弱阿霉素引起的心肌细胞凋亡

• 作者: 姚佑楠 安涛 张健 张宇辉 张琦 张荣成 翟玫 许天昱 黄宇晖 黄燕
• 来源期刊: 中华心力衰竭和心肌病杂志（中英文）
• 关键词: 纽兰格林 阿霉素 肌细胞,心脏 细胞凋亡
• 年，卷（期）: 2018,（2）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 98-102
• 页数: 5页
• 字数: 4167字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.2096-3076.2018.06.007

摘要

目的 探索细胞凋亡在纽兰格林-1减弱阿霉素所致心肌细胞损伤中的作用.方法 分离并培养1 ～2 dSD大鼠乳鼠原代心肌细胞,将细胞随机分为正常组、阿霉素组(1μmol/L)、不同浓度梯度纽兰格林-1组(10 ～1 000 ng/ml)、磷酸肌醇3激酶(PI3K)抑制剂LY294002组(10 μmol/L).TUNEL法检测心肌细胞凋亡水平,蛋白免疫印迹法(Western Blot,WB)检测凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2、细胞色素C、Cleaved caspase 3水平及丝氨酸-苏氨酸激酶(Akt)总蛋白及其磷酸化水平.结果 与阿霉素组相比,纽兰格林-1呈浓度依赖性升高阿霉素诱导的低水平心肌细胞活性,特别是1 000 ng/ml处理组效果最为显著[(58.45±6.24)％比(96.32±5.42)％,P＜0.05].与阿霉素组相比,纽兰格林-1可以降低阿霉素所致的细胞凋亡蛋白Cleaved caspase 3[(2.92±0.34)％比(1.34±0.25)％,P＜0.05]、cytochrome c[(1.92 ±0.21)％比(0.87±0.13)％,P＜0.05]的表达水平,纽兰格林-1使Akt的磷酸化水平显著升高[(0.83±0.21)％比(2.02 ±0.13)％,P＜0.05].与纽兰格林-1联合阿霉素相比,加用PI3K抑制剂LY294002可阻断纽兰格林-1对Akt的磷酸化作用,Bcl-2/Bax蛋白表达水平比值降低[(0.91±0.19)％比(0.48±0.15)％,P＜0.05],细胞凋亡率明显升高[(1.76±0.28)％比(5.43±0.31)％,P＜0.05].结论 PI3K/Akt信号通路介导纽兰格林-1抑制阿霉素所致的心肌细胞凋亡.