摘要:
目的 研究返魂草的有效成分返魂草素Ⅱ重复灌胃给药4周对SD大鼠产生的毒性反应.方法 120只SD大鼠按体质量随机分为返魂草素Ⅱ低、中、高剂量组(药剂量分别为175,350,700 mg·kg-1)和溶媒对照组(0.5% CMC-Na),每组30只,♀♂各半,给药体积均为10mL·kg-1.每天给药1次,共给药4周,给药结束每组剖检2/3大鼠,恢复2周后,剖检剩余的1/3大鼠,剖检时对各项毒理学指标进行检测.结果 在给药期间,各剂量组大鼠无死亡.低剂量组大鼠的一般行为、活动、毛发、大小便等均未见明显异常;中剂量组和高剂量组大鼠给药后出现流涎、腹部膨隆、食欲下降等症状,伴随活动减少,给药结束后逐渐恢复,症状的发生频率、持续时间和严重程度随剂量的降低呈降低趋势.给药过程中,返魂草素Ⅱ处理可导致中、高剂量组大鼠的食量和体质量在部分时间点低于溶媒对照组.血液生化指标检测结果显示,返魂草素Ⅱ处理主要导致高剂量组大鼠的ALT升高,TP和ALB降低,其他血液生化指标未见与药物处理相关的改变.脏器质量检查结果显示,返魂草素Ⅱ可导致高剂量组大鼠胸腺质量降低、肝脏质量降低和肾脏质量升高.病理组织学检查发现,给药结束时,返魂草素Ⅱ中剂量组和高剂量组的肝脏出现孤立性或多发性局灶性溶解坏死,病灶数目和病变严重程度呈现一定的剂量依赖性.恢复2周后,病灶检出数明显减少,病变程度明显减轻.其他器官未见明显与药物相关的改变.血液学和骨髓细胞检查等方面均未见明显的与返魂草素Ⅱ处理相关的改变.结论 返魂草素Ⅱ (700,350,175 mg·kg-1)灌胃给药4周,毒性靶部位主要是消化系统(肝脏、胃肠道、食欲和体质量等),毒性剂量为700,350 mg·kg-1时仍出现毒性反应.