X连锁中性粒细胞减少症1例报告并文献复习

• 作者: 侯佳 刘丹如 刘俐嫔 刘璐瑶 孙金峤 孟新 王晓川 王莹
• 来源期刊: 中国循证儿科杂志
• 关键词: X连锁中性粒细胞减少症 WAS基因 功能获得性突变
• 年，卷（期）: 2018,（6）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 447-451
• 页数: 5页
• 字数: 4145字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1673-5501.2018.06.010

摘要

目的 总结WAS基因功能获得性突变致X连锁中性粒细胞减少症(XLN)的临床及分子特征,提高对该病的认识.方法 报告1例先天性中性粒细胞减少症患儿的临床病史资料、常规免疫功能、骨髓细胞形态学特点及二代基因测序结果 .对检测到的WAS基因突变行Sanger测序技术验证,采用流式细胞术分析患儿及其父母WAS蛋白表达,采用qPCR分析其WAS基因mRNA水平.分别以"X-linked neutropenia"和"X连锁中性粒细胞减少症"检索主要中英文数据库,检索时问为建库至2018年9月20日,提取文献中主要临床表型和基因型.结果男,6岁5月.自3月龄因发热发现WBC和ANC减少,后6年中WBC和ANC一直低于正常,约每月发热1次,伴反复呼吸道感染,有脓毒血症、EB病毒感染史,无湿疹.血常规示PLT计数和体积正常,WBC数量减少[(2.15±0.5)×109·L-1)],ANC减少[(0.261±0.086)×109·L-1],NK细胞减少[23.42×106·L-1(1.63％)].骨髓增生活跃低水平,粒系成熟障碍.二代测序显示WAS基因9号外显子c.881T>C(p.I294T)错义突变,其母为该位点携带者.qPCR显示患儿WAS基因mRNA表达水平降低(为正常人的0.29倍).流式检测显示患儿WAS蛋白表达量为正常对照的74.5％.PubMed数据库中筛选出XLN病例相关文献23篇,中文数据库0篇,总计18例(2个家系、3例散发),报道4个突变位点(L270P、S272P、I290T、I294T).加上本文1例(19例)进行临床资料总结,ANC数量减少占84.2％,单核细胞数量减少占72.2％,CD4+/CD8+比值倒置占56.3％,临床上主要表现为反复细菌感染和发热.结论 WAS基因功能获得性突变可导致先天性中性粒细胞减少,临床表现为反复感染,症状不突出,具有WAS mRNA表达减少、WASP蛋白仅轻微降低的分子特征.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	孙金峤	复旦大学附属儿科医院临床免疫科	32	164	7.0	12.0
2	刘丹如	复旦大学附属儿科医院临床免疫科	9	45	4.0	6.0
3	王莹	复旦大学附属儿科医院临床免疫科	49	269	9.0	15.0
4	侯佳	复旦大学附属儿科医院临床免疫科	19	108	4.0	10.0
5	刘璐瑶	复旦大学附属儿科医院临床免疫科	4	18	1.0	4.0
6	刘俐嫔	复旦大学附属儿科医院临床免疫科	3	3	1.0	1.0
7	孟新	复旦大学附属儿科医院临床免疫科	3	0	0.0	0.0