NMDA受体NR2A、NR2B亚基在戊四氮诱导慢性癫痫大鼠中的作用

• 作者: 丁思琦 叶朦倩 徐惠琴 杜延茹 林嘉禾 沈晶赞 王新施 王莉 郑荣远
• 来源期刊: 温州医科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 癫痫 戊四氮 NMDA受体 NR2A亚基 NR2B亚基 大鼠
• 年，卷（期）: 2018,（12）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 866-870
• 页数: 5页
• 分类号: R742.1
• 字数: 3961字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.2095-9400.2018.12.002

摘要

目的:探讨NMDA受体NR2A、NR2B亚基在戊四氮(PTZ)诱导慢性癫痫大鼠惊厥发作中的作用及机制.方法:48只雄性SD大鼠随机分为:Control组、PTZ组、PTZ+MK-801组、PTZ+NVP组、PTZ+Ifenprodil组;连续腹腔注射35 mg/kg PTZ 28 d,注射PTZ 0.5 h前,各组分别注射等量0.9％氯化钠溶液、0.1 mg/(kg·d)MK-801、5.0 mg/(kg·d)NVP、10 mg/(kg·d)Ifenprodil.按照Racine分级标准每天记录行为学评分.第29天处死动物,尼氏染色观察大鼠海马神经元丢失情况,Western blot法测定大鼠海马NR2A、NR2B亚基水平.结果:与PTZ组比,MK-801组和NVP组戊四氮诱导慢性癫痫大鼠的惊厥发作减轻,而Ifenprodil组无减轻.与Control组比,PTZ组海马神经元大量丢失;与PTZ组比,MK-801、NVP和Ifenprodil均能减少海马神经元丢失;其中,MK-801、NVP减轻神经元损伤效果显著.与对照组比,各组惊厥发作后海马NR2A、NR2B亚基水平均下降,PTZ组最明显;NR2A亚基水平,PTZ+NVP组高于PTZ组;NR2B亚基水平,各药物干预组均高于PTZ组.结论:非选择性抑制NMDA受体和选择性抑制NR2A亚基能够减轻慢性癫痫大鼠发作强度和海马神经元损伤,而选择性抑制NR2B亚基仅能减轻海马神经元损伤,这提示惊厥发作可能与NR2A亚基有关,而神经元损伤可能与NR2A、NR2B亚基均有关.