低氧诱导因子抑制剂对低氧诱导的大鼠肺动脉外膜成纤维细胞增殖的影响

• 作者: 刘海潮 徐瑞娟 曾群丽 李龙 胡振红
• 来源期刊: 华南国防医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 低氧诱导因子抑制剂 外膜成纤维细胞 低氧诱导因子1α 低氧环境
• 年，卷（期）: 2018,（11）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 749-752,783
• 页数: 5页
• 分类号: R364.4|R331.3
• 语种: 中文
• DOI: 10.13730/j.issn.1009-2595.2018.11.002

摘要

目的 观察低氧诱导因子抑制剂[3-(5'-hydroxymethyl-2'-fury)-1-benzylindazole,YC-1]对低氧环境下大鼠肺动脉外膜成纤维细胞(adventitial fibroblasts,AF)增殖的影响及可能的分子机制.方法 以大鼠肺动脉AF为研究对象,随机分为常氧组、低氧组、低氧+ YC-1 (0.01、0.05、0.1mmol/L)组.采用四甲基偶氮唑盐(methyhhiazolyldiphenyl-tetrazolium bromide,MTT)比色法、流式细胞术测定细胞增殖活性及细胞周期,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测低氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor 1 alpha,HIF-1α)蛋白的表达,化学比色法测定培养液中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性、丙二醛(malondialdehyde,MDA)的含量.结果 与常氧组比,低氧组S期和G2/M期细胞增多,G0/G1期细胞减少,细胞增殖显著增高,组间比较差异具有统计学意义(P＜0.01).不同剂量YC-1组与低氧组比较,S期和G2/M期细胞构成比明显减少,G0/G1期细胞构成比明显增多,细胞增殖也显著降低,组间比较差异具有统计学意义(P＜0.05).低氧组HIF-1α蛋白的表达明显高于常氧组和不同剂量YC-1组,组间比较差异均具有统计学意义(P＜0.01).与常氧组相比,低氧组SOD活性显著降低,而过氧化产物MDA显著升高,组间比较差异均具有统计学意义(P＜0.01),YC-1呈剂量依赖性地提高SOD活性,抑制MDA的产生.结论 YC-1能抑制低氧诱导的大鼠肺动脉AF增殖,并呈剂量依赖关系,其作用可能与下调HIF-1α表达及抑制氧化应激有关.