雷帕霉素对帕金森病小鼠的保护作用

• 作者: 余双 徐孜惟 曾玲晖 朱锋 范苗 蔡依廷 陈益臻
• 来源期刊: 浙江大学学报（医学版）
• 学科: 医学
• 关键词: 帕金森病/预防和控制 西罗莫司/药理学 信号传导 自噬 氧化性应激
• 年，卷（期）: 2018,（5）
• 所属期刊栏目: 神经药理学
• 页码范围: 465-472
• 页数: 8页
• 分类号: R742
• 字数: 5540字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2018.10.04

摘要

目的:探索雷帕霉素对帕金森病模型小鼠的保护作用及机制.方法:60只SPF级成年健康雄性C57/B6小鼠随机分为对照组、模型组和治疗组.模型组和治疗组采用1-甲基4-苯基-1、2、3、6-四氢吡啶(MPTP)诱导建立帕金森病模型.治疗组在第7天MPTP注射后1 h开始腹腔注射雷帕霉素(3 mg/kg,1次/d,共7 d),模型组和对照组均予腹腔注射等体积的溶剂.CatWalk步态分析系统分析小鼠运动功能;免疫荧光法检测小鼠脑黑质部酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经元数量;蛋白质印迹法检测mTOR信号通路相关蛋白及自噬相关蛋白的表达;试剂盒测定谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛和超氧化物歧化酶(SOD)等氧化应激产物的浓度.结果:与对照组比较,模型组小鼠行走速度和步频变慢,速度变化率增加(P<0.05或P<0.01),被系统识别的落脚模式减少;小鼠脑黑质中TH阳性染色神经元数量减少,Akt、S6K、S6及UNC-51样激酶(ULK)磷酸化水平升高,LC3-Ⅱ/Ⅰ比值降低,氧化应激相关的SOD和GSH-Px含量减少而丙二醛含量增加(均P<0.01).与模型组比较,治疗组步态规律性恢复,落脚模式被系统识别的数量增加,行走速度和步频加快,速度变化率减小(P<0.05或P<0.01);小鼠脑黑质中TH阳性染色神经元数量增加,mTOR信号通路相关蛋白及ULK磷酸化水平降低,LC3-Ⅱ/Ⅰ比值升高,SOD、GSH-Px含量增加而丙二醛含量减少(P<0.05或P<0.01).结论:雷帕霉素可以抑制帕金森病小鼠mTOR信号通路活性,通过增强大脑黑质部自噬活性和降低氧化应激水平来减轻多巴胺能神经元损伤,改善帕金森病小鼠行为学异常.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	曾玲晖	浙江大学城市学院医学院	27	96	5.0	8.0
2	朱锋	浙江大学城市学院医学院	8	13	2.0	3.0
3	范苗	浙江大学城市学院医学院	3	0	0.0	0.0
4	徐孜惟	浙江大学城市学院医学院	1	0	0.0	0.0
5	蔡依廷	浙江大学城市学院医学院	1	0	0.0	0.0
6	陈益臻	浙江大学城市学院医学院	1	0	0.0	0.0
7	余双	浙江大学城市学院医学院	1	0	0.0	0.0