Nrf2-ARE信号通路抑制剂OAD-85对肺癌A549细胞毒性作用机理研究

• 作者: Maruti Balaso Yadav Ruhima Khan 尹俊林 易春蝶 曾广智 樊保敏 陶春瑶
• 来源期刊: 云南民族大学学报（自然科学版）
• 学科: 医学
• 关键词: 齐墩果酸 衍生物 Nrf2-ARE信号通路 肿瘤细胞 ROS
• 年，卷（期）: 2018,（6）
• 所属期刊栏目: 化学与生物
• 页码范围: 471-478
• 页数: 8页
• 分类号: R966
• 字数: 5445字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1672-8513.2018.06.005

摘要

齐墩果酸(oleanolic acid,OA),是广泛存在于植物中的五环三萜类化合物,具有保肝、抗癌、抗突变、抗氧化、抗衰老等作用.临床上OA主要用于急慢性肝炎的辅助治疗,但由于其水溶性差、生物利用度低,限制了临床应用.OAD-85是齐墩果酸衍生物,通过研究发现其对多种肿瘤细胞具有较好细胞毒性,IC50值在7～ 16 μmol/L之间.对肺癌A549细胞毒活性研究发现,OAD-85的细胞毒性与其抑制内源性抗氧化应激通路Nrf2(转录因子)-ARE(抗氧化反应原件)密切相关.它能上调Nrf2胞浆锚定蛋白Keap1的表达,阻断Nrf2转位入核、增加核内转录阻抑蛋白Bach1的表达、阻断下游抗氧化信号的传递.在OAD-85作用下,细胞氧化应激产生大量活性氧(ROS),由于OAD-85对Nrf2-ARE通路的抑制作用,ROS不能及时被清除,大量累积于细胞中,最终导致A549细胞死亡.