Tim-3对神经小胶质细胞极化的调控作用及机制研究

• 作者: 侯春梅 刘艺琼 张嘉诚 张艳玲 李国贤 李葛 王仁喜 王智鼎 窦帅杰 韩根成 黎燕
• 来源期刊: 军事医学
• 学科: 医学
• 关键词: T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域分子-3 小神经胶质细胞 极化 炎性细胞因子 半乳糖凝集素类
• 年，卷（期）: 2018,（11）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 839-844
• 页数: 6页
• 分类号: R749.1
• 字数: 4563字
• 语种: 中文
• DOI: 10.7644/j.issn.1674-9960.2018.11.009

摘要

目的 探究T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域分子-3(Tim-3)对小胶质细胞极化的调控作用及机制.方法 借助流式细胞术检测神经小胶质细胞BV-2上Tim-3及其配体的表达情况;利用ELISA、实时定量PCR方法检测阻断Tim-3功能对BV-2细胞因子表达的影响,进而明确Tim-3对小胶质细胞M1/M2极化的调控作用;通过Western印迹阐明Tim-3调控小胶质细胞极化的分子机制.结果 Tim-3及其配体分子半乳糖凝集素-9(Gal-9)表达于BV-2细胞;阻断Tim-3信号显著增强了BV-2细胞M1极化相关的促炎性细胞因子,包括白细胞介素6(IL-6)、IL-1β、IL-12、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的表达,抑制了M2极化抗炎性细胞因子,如转化生长因子β (TGF-β)和IL-10的表达,提示Tim-3参与了小胶质细胞极化的调控.同时,分子机制研究发现,Tim-3可能通过抑制小胶质细胞中视黄酸诱导基因蛋白Ⅰ (RIG-Ⅰ)和核因子κB(NF-κB)的表达及活化发挥极化调控功能.结论 免疫检查点分子Tim-3参与了BV-2细胞的极化调控.该发现为通过Tim-3探索脑损伤及脑功能障碍性疾病的治疗策略提供了新的实验依据.