BMP2诱导MEFs成骨分化中Notch信号的作用及机制研究

• 作者: 卫亚琳 唐敏 廉静 牟代勇 罗进勇
• 来源期刊: 中国细胞生物学学报
• 关键词: Notch信号通路 骨形态发生蛋白2 骨髓间充质干细胞 成骨分化
• 年，卷（期）: 2018,（4）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 478-489
• 页数: 12页
• 语种: 中文
• DOI: 10.11844/cjcb.2018.04.0311

摘要

该文研究了Notch信号在骨形态发生蛋白2(bone morphogenetic protein 2,BMP2)诱导小鼠胚胎成纤维细胞(mouse embryonic fibroblasts,MEFs)成骨分化中的作用及机制.利用过表达 Notch配体之一DLL1的腺病毒(adenovirus-delta-like 1,Ad-DLLl)、显性负性突变型Notchl受体的腺病毒(adenovirus-dominant-negative mutant of Notch1,Ad-dnNotchl)或γ-分泌酶抑制剂{N-[N-(3,5-difluorophena-cetyl-L-alanyl)]-S-phenylglycine t-butyl ester,DAPT}处理MEFs,细胞化学染色和/或活性测定检测碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)表达、钙盐沉积;qRT-PCR、Western blot、荧光素酶分别检测BMP2信号I、II型受体和成骨基因表达、Smadl/5/8蛋白磷酸化水平及Smad结合元件(Smad-binding element,SBE)转录活性.结果显示,DLL1促进BMP2介导MEFs早晚期成骨分化,并上调ALK2等受体的mRNA水平、Smadl/5/8的磷酸化水平及SBE转录活性;与之相对应,dnNotchl和DAPT抑制上述指标.Notch经典靶基因发状分裂相关增强子l(hairy/enhancer-of-split related with YRPW motif 1,Hey1)可促进BMP2诱导成骨分化,并逆转DAPT对BMP2诱导成骨分化的抑制作用.该研究结果提示,Notch信号促进BMP2诱导MEFs成骨分化,可能是通过激活BMP2/Smads通路实现的,这一过程中Hey1发挥了重要作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	唐敏		52	139	6.0	8.0
2	罗进勇		55	227	10.0	13.0
3	卫亚琳		2	8	1.0	2.0
4	廉静		4	14	2.0	3.0
5	牟代勇		1	0	0.0	0.0