达格列净和坎地沙坦联用对糖尿病大鼠肾脏调节尿浓缩功能的影响

• 作者: 吴小燕 陈玲 高苹
• 来源期刊: 武汉大学学报（医学版）
• 学科: 医学
• 关键词: 糖尿病 钠-葡萄糖协同转运蛋白2 渗透性利尿 尿液浓缩
• 年，卷（期）: 2018,（1）
• 所属期刊栏目: 基础医学研究
• 页码范围: 85-88,113
• 页数: 5页
• 分类号: R692.6
• 字数: 3126字
• 语种: 中文
• DOI: 10.14188/j.1671-8852.2017.0235

摘要

目的:探讨达格列净和坎地沙坦联用对糖尿病肾脏尿液浓缩调节的影响.方法:尾静脉注射链脲佐菌素(STZ)制备糖尿病大鼠,以达格列净1 mg/(kg·d)及坎地沙坦2 mg/(kg·d)的剂量灌胃给药7d,代谢笼实验收集24 h尿,监测血糖、尿糖、血Na+,K+,Cl-浓度、24 h尿量、尿渗透压;分离肾皮质、外髓、内髓尖端、内髓基底段,Western Blot检测外髓钠-钾-氯共转运蛋白(NKCC2)、内髓尿素转运蛋白A1(UT-A1)、内髓水通道蛋白2(AQP2)蛋白表达.结果:与未治疗糖尿病组相比,达格列净单用,达格列净和坎地沙坦联用分别降低血糖47％和42％,而三组尿糖浓度(mmol/L)相当(513.3±22.8 vs 569.2±18.7 vs 533.3±34.6),与正常对照组相比,三组糖尿病大鼠出现多尿、尿渗透压降低,但与未治疗糖尿病组相比,两治疗组都减轻了多尿程度[24 h尿量(m1):135±19 vs 83±5 vs 70±13,P＜0.05],也改善了尿渗透压(mOsm/kg H2O) (751±41vs 1 067±31 vs 1 189±154,P＜0.05).Western Blot分析显示糖尿病大鼠肾组织内NKCC2、UT-A1及AQP2较正常对照组明显升高.与未治疗糖尿病组相比,达格列净治疗进一步升高了内髓尖端UT-A1蛋白表达.达格列净和坎地沙坦联用组则进一步上调了内髓尖端UT-A1和外髓NKCC2蛋白表达.结论:达格列净和坎地沙坦联用进一步上调了糖尿病肾髓质UT-A1和NKCC2蛋白表达,较达格列净单用进一步减轻高尿糖渗透性利尿程度,这提示钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体抑制剂(ARB)联用有利于防止单用SGLT2抑制剂所致的容量丢失和电解质紊乱.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	吴小燕	武汉大学中南医院肾内科	124	496	10.0	17.0
2	陈玲	武汉大学中南医院综合科	64	626	13.0	22.0
3	高苹	武汉大学中南医院肾内科	57	479	11.0	21.0