HIF-2α基因下调后的诱导多能干细胞移植对大鼠脑缺血损伤治疗作用的影响

• 作者: 余学问 徐华 徐洲稳 李振国 梁莹莹 王家传 石红琴 邵牧民 闵琴琴 黄忠华
• 来源期刊: 器官移植
• 学科: 医学
• 关键词: 脑缺血 诱导多功能干细胞 干细胞移植 低氧诱导因子-2α 小动物正电子发射体层仪(micro-PET) 18F-氟代脱氧葡萄糖(18F-FDG) 糖代谢 小干扰核糖核酸(siRNA)
• 年，卷（期）: 2018,（6）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 417-423
• 页数: 7页
• 分类号: R742
• 字数: 4240字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1674-7445.2018.06.004

摘要

目的 探讨低氧诱导因子(HIF)-2α基因下调后的诱导多能干细胞(iPSCs)移植对大鼠脑缺血损伤治疗作用的影响.方法 24只雄性SD大鼠随机分为3组(每组8只):iPSCs治疗组、iPSCs+siHIF-2α组,磷酸盐缓冲液(PBS)对照组.所有大鼠均采用大脑中动脉栓塞法制作脑缺血模型,栓塞90 min后进行再灌注.再灌注后3 d进行iPSCs移植、iPSCs+siHIF-2α移植或PBS注射.在移植之前及之后的第2、4周,行神经行为学评价并采用小动物正电子发射体层仪(micro-PET)扫描测定18F-氟代脱氧葡萄糖(18F-FDG)的摄取值.移植后第4周,处死大鼠行免疫荧光检测神经细胞标志物.结果 在干细胞移植后第2、4周,iPSCs治疗组的神经功能评分均明显低于PBS对照组(均为P<0.05),而iPSCs+siHIF-2α组的神经功能评分在这两个时间点均高于iPSCs治疗组(均为P<0.05).在干细胞移植后的第2、4周,与PBS对照组比较,iPSCs治疗组和iPSC+siHIF-2α组脑缺血大鼠脑部的糖代谢水平(损伤侧/正常侧)明显增加(均为P<0.001).干细胞移植后第2周,iPSCs治疗组大鼠脑缺血区糖代谢水平明显高于iPSCs+siHIF-2α组(P<0.001).此后iPSCs+siHIF-2α组大鼠脑缺血区糖代谢水平持续上升,至干细胞移植后第4周,与iPSCs治疗组较为接近,但仍低于iPSCs治疗组(P=0.025).免疫荧光结果提示移植的干细胞存活并迁移至梗死区周边,并且大部分的移植干细胞均表达了神经细胞标志物.结论 iPSCs移植对大鼠脑缺血损伤有明显的治疗作用,HIF-2α基因下调对iPSCs的治疗作用有一定的影响.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	黄忠华	深圳市中医院病理科	3	2	1.0	1.0
2	李振国	深圳市中医院病理科	4	2	1.0	1.0
3	闵琴琴	深圳市中医院病理科	5	2	1.0	1.0
4	徐洲稳	深圳市中医院病理科	4	2	1.0	1.0
5	邵牧民	深圳市中医院病理科	8	8	2.0	2.0
6	徐华	深圳市中医院病理科	5	13	2.0	3.0
7	余学问	深圳市中医院病理科	3	2	1.0	1.0
8	梁莹莹	深圳市中医院病理科	3	2	1.0	1.0
9	石红琴	深圳市中医院病理科	1	0	0.0	0.0
10	王家传	深圳市中医院病理科	3	2	1.0	1.0