摘要:
目的 分析环磷酰胺心脏毒性小鼠模型血清外泌体miRNA的改变,为更准确的评估环磷酰胺导致心脏功能损伤的程度提供新方法.方法 选用7~8周龄的C57BL/6小鼠,随机分为对照组和环磷酰胺组2组.环磷酰胺组小鼠给予环磷酰胺100 mg/(kg? 周),根据临床化疗方案,连续腹腔注射2周后,休息1周,再连续注射2周,共5周;对照组小鼠腹腔注射等量0.9% 氯化钠溶液.第5周进行小鼠心脏超声检查,测量或计算左心室射血分数(LVEF)、短轴缩短率(FS)、左心室等容舒张期时间(IVRT)及Tei指数,同时行血清外泌体候选miRNA的q-PCR检测.采用t检验比较环磷酰胺组与对照组小鼠LVEF、FS、IVRT、Tei指数、血清外泌体miRNA表达量.结果 与对照组小鼠比较,环磷酰胺组小鼠LVEF、FS均降低[0.62±0.05 vs 0.72±0.06,(28.00±3.10)%vs(35.10±4.95)%],且差异均有统计学意义(t=3.591,P=0.003;t=3.453,P=0.004);Tei指数、IVRT均升高[0.71±0.17 vs 0.59±0.14,(27.42±8.42)ms vs(23.40±6.70)ms],但差异无统计学意义.与对照组小鼠比较,环磷酰胺组小鼠血清外泌体中miR-133a-3p、miR-146a-5p表达增高(1.931±1.460 vs 0.072±0.077,1.895±1.059 vs 0.790±0.296),且差异均有统计学意义(t=4.072,P=0.001;t=3.168,P=0.006);miR-30c-5p、miR-99a-5p表达差异无统计学意义(0.870±0.327 vs 0.530±0.670,0.404±0.134 vs 0.714±0.404).结论 C57BL/6小鼠腹腔注射环磷酰胺能够引起心脏功能明显损伤,心脏功能受损小鼠血清外泌体中miR-133a-3p和miR-146a-5p表达增高,使其有望成为诊断环磷酰胺心脏功能受损新的血清标志物.