奥美拉唑对甲氨蝶呤及其代谢物7-羟基甲氨蝶呤在大鼠体内代谢动力学的影响

• 作者: 王欣 胡楠 蒋艳 邹素兰 陈荣
• 来源期刊: 中南药学
• 学科: 医学
• 关键词: 甲氨蝶呤 7-羟基甲氨蝶呤 HPLC-MS/MS 奥美拉唑 药代动力学 药物相互作用
• 年，卷（期）: 2018,（11）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 1516-1520
• 页数: 5页
• 分类号: R96
• 语种: 中文
• DOI: 10.7539/j.issn.1672-2981.2018.11.003

摘要

目的 研究联合使用奥美拉唑(OME)对甲氨蝶呤(MTX)及其代谢物7-羟基甲氨蝶呤(7-OH MTX)药物代谢动力学的影响.方法 将12只大鼠随机分为MTX组(MTX 100 mg·kg-1)和联合用药组(MTX 100 mg·kg-1,OME 20 mg·kg-1),静脉给药.于不同时间点进行眼底静脉丛采血,分离血浆,甲醇沉淀蛋白后用LC-MS/MS法检测MTX和7-OH MTX浓度.色谱柱为Hedera ODS-2 C18,流速0.35 mL·min-1,流动相为甲醇和0.2％ 甲酸水,梯度洗脱.质谱采用ESI正离子模式,检测离子m/z 455.0→308.1(MTX),m/z 471.1→324.1(7-OH MTX)和m/z 441.3→294.1(内标氨蝶呤).通过Winnonlin软件非房室模型计算药动学参数.结果 MTX和7-OH MTX在10～5000 ng·mL-1内与峰面积线性关系良好(R2>0.99),批内和批间精密度RSD均小于15％,准确度在88％ ～109％.与MTX组比较,联合用药组MTX的Cmax、t1/2、AUC显著增加,清除率降低26％,排泄延迟,而7-OH MTX的Cmax显著降低,MRT延长.结论 OME对MTX在体内的代谢与消除有一定影响,提示临床在两者合用时需密切关注MTX的血药浓度和毒副反应.