磁性纳米颗粒Fe3O4@PEI介导靶向自杀基因联合磁流体热疗对肝癌移植瘤的抑制作用

• 作者: 安艳丽 王玲 袁晨燕
• 来源期刊: 中国肿瘤生物治疗杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 磁性纳米颗粒 Fe3O4@PEI 靶向基因治疗 磁流体热疗 联合治疗
• 年，卷（期）: 2018,（9）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 913-919
• 页数: 7页
• 分类号: R73-36+2|R735.7
• 语种: 中文
• DOI: 10.3872/j.issn.1007-385x.2018.09.011

摘要

目的:探讨磁性纳米颗粒Fe3O4@PEI介导靶向自杀基因联合磁流体热疗对肝癌移植瘤的特异性杀伤作用.方法:亚克隆基因重组法构建靶向肝癌的自杀基因p[HRE]AFP-HSVTK和肿瘤细胞成像报告基因载体p[HRE]AFP-Luc,并用限制性内切酶凝胶电泳法检测重组质粒是否构建成功.共沉淀法制备Fe3O4纳米粒并以聚乙烯亚胺(PEI)修饰后得到磁性纳米颗粒Fe3O4@PEI,将其作为肿瘤基因治疗的载体和磁流体热疗的介质,并利用透射电镜、粒径仪、傅里叶转换红外光谱等对Fe3O4@PEI进行表征鉴定.利用小动物活体成像仪检测Fe3O4@PEI系统运送报告基因p[HRE]AFP-Luc至荷瘤裸鼠后的生物发光信号.p[HRE]AFP-HSVTK/Fe3O4@PEI作用于肝癌细胞后,以MTT法检测细胞增殖抑制率,流式细胞仪检测凋亡细胞比例,动物实验验证体内肿瘤生长速度及瘤体质量抑制效果,并用透射电镜分析肿瘤组织的亚细胞结构.结果:成功构建磁性纳米颗粒Fe3O4@PEI以及重组载体p[HRE]AFP-HSVTK和p[HRE]AFP-Luc,经尾静脉注射Fe3O4@PEI运送的p[HRE]AFP-Luc后,活体成像系统显示仅能在裸鼠肿瘤组织检测到明显的成像信号,其主要器官病理组织分析无明显病理损伤.在体外肿瘤细胞杀伤试验中,联合治疗组细胞增殖抑制率分别高于磁流体热疗组和基因治疗组[(76.02±7.33)％ vs (42.31±4.28)％、(47.76±4.8 1)％,均P＜0.05],联合治疗组瘤细胞的凋亡率高于单独热疗组和基因治疗组[(34.05±3.41)％ vs (14.41±1.55)％、(11.64±1.20)％,均P＜0.01].体内治疗实验显示,联合治疗组移植瘤体积增长明显减慢甚至下降,瘤块质量显著小于其他单独治疗组(P＜0.05);瘤块细胞亚结构出现明显的凋亡形态.结论:自杀基因p[HRE]AFP-HSVTK对肝癌细胞具有选择性杀伤作用,Fe3O4@PEI可以作为有效的基因治疗载体和磁流体热疗的介质,其介导的肝癌靶向治疗联合磁流体热疗能特异地抑制肝癌移植瘤.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王玲	东南大学附属中大医院检验中心	25	60	4.0	7.0
2	袁晨燕	东南大学附属中大医院检验中心	10	76	4.0	8.0
3	安艳丽	东南大学附属中大医院检验中心	17	106	5.0	10.0