H3K27me3聚集MEG3 lncRNA启动子通过MDM2/p53途径诱导多发性骨髓瘤RPMI8226细胞凋亡逃逸

• 作者: 孙国平 彭万仁 王华 董娟娟 蔡谜谜 钱婷婷 颜兵雪
• 来源期刊: 安徽医科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: H3K27me3 MEG3 lncRNA MDM2 多发性骨髓瘤 凋亡
• 年，卷（期）: 2018,（7）
• 所属期刊栏目: 基础医学研究
• 页码范围: 994-999
• 页数: 6页
• 分类号: R34
• 字数: 5249字
• 语种: 中文
• DOI: 10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2018.07.002

摘要

目的 从组蛋白甲基化与长链非编码 RNA ( ln-cRNA)相互作用角度探讨多发性骨髓瘤( MM)细胞凋亡逃逸的具体机制.方法 MTT法检测细胞增殖活性;Annex-inV-FITC/PI双标流式细胞术检测下调组蛋白H3第27位赖氨酸上三甲基化H3K27me3 的表达是否可以诱导多发性骨髓瘤细胞株—RPMI8226 细胞凋亡; RT-PCR 法检测 RP-MI8226细胞中人母系表达基因( MEG3) lncRNA及鼠双微体基因 2 ( MDM2 )的 mRNA 表达; Western blot 检测 RP-MI8226 细胞中 Zeste 基因增强子同源物 2 ( EZH2 )、H3K27me3、MDM2 及 p53 蛋白表达; ChIP Real -time PCR检测RPMI8226细胞中 H3K27me3 的结合位点.结果 在RPMI8226 细胞中,下调 H3K27me3 可诱导细胞凋亡;H3K27me3可直接结合于 MEG3lncRNA 启动子; RPMI8226细胞中抑制了 H3K27me3 可上调 MEG3lncRNA 表达; RP-MI8226经MEG3lncRNA 小干扰 RNA ( MEG3lncRNA -siR-NA)干预下调MEG3lncRNA时,细胞内MDM2 mRNA水平明显升高,并诱导 MDM2 蛋白表达.给予 MDM2 拮抗剂后, Ub-p53 表达降低, p53 降解被抑制.结论 MM 中H3K27me3结合MEG3 lncRNA启动子,MEG3lncRNA启动子H3K27me3高表达导致MEG3 lncRNA表达缺失. MEG3 ln-cRNA表达缺失解除MDM2的抑制, MDM2与p53直接结合介导p53泛素化,促使p53降解,细胞凋亡逃逸.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王华	安徽医科大学第一附属医院肿瘤内科	103	1055	17.0	30.0
2	彭万仁	安徽医科大学第一附属医院肿瘤内科	34	137	7.0	10.0
3	董娟娟	安徽医科大学附属巢湖医院肿瘤内科	4	8	2.0	2.0
7	颜兵雪	安徽医科大学附属巢湖医院肿瘤内科	2	1	1.0	1.0
8	钱婷婷	安徽医科大学附属巢湖医院肿瘤内科	3	0	0.0	0.0
9	蔡谜谜	安徽医科大学附属巢湖医院肿瘤内科	1	0	0.0	0.0