辛伐他汀PLGA缓释微球对大鼠椎间盘退变的影响

• 作者: 冯新民 刘忠军 奚菊群 张亮 杨建东 毕松超 王静成 陈涛 黄泽楠
• 来源期刊: 中国比较医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 椎间盘退变性疾病 辛伐他汀 微球 骨形态发生蛋白2 缺氧诱导因子-1α
• 年，卷（期）: 2018,（8）
• 所属期刊栏目: 研究报告
• 页码范围: 49-55,42
• 页数: 8页
• 分类号: R-33
• 字数: 4918字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1671-7856.2018.08.010

摘要

目的 探讨辛伐他汀PLGA缓释微球局部注射治疗大鼠椎间盘退变的疗效.方法 通过复乳法制备辛伐他汀PLGA缓释微球,观察微球的表征及体外释药情况.将SD大鼠椎间盘退变模型分为对照组(注射生理盐水)及实验组(注射辛伐他汀PLGA微球),注射2、4 周后处死实验动物,通过影像学、组织学及分子生物学进行评估.结果 辛伐他汀PLGA缓释微球呈球形、形状规则,表面光滑,平均粒径为(1.52 ± 0.54)μm,载药率为(23.3 ± 1.3)%,包封率为(90.4 ± 2.6)%.体外药物释放试验显示在最初24 h内释放率为45%,而在随后144 h内累计释放率超过81.2%.实验组治疗后椎间盘退变程度有所减轻,与对照组同时间点比较,椎间隙高度指数、MRI评分、HE染色及甲苯胺蓝染色评分差异均有显著性( P ＜ 0.05).实验组中骨形态发生蛋白2( bone morphogenetic protein-2,BMP-2)、II型胶原、蛋白多糖及缺氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α))的mRNA表达较对照组明显增加(P ＜ 0.05).结论 制备的辛伐他汀PLGA缓释微球可达到较好的药物缓释效果.局部注射辛伐他汀PLGA缓释微球可以改善椎间盘退变程度,促进髓核组织中II型胶原及蛋白多糖表达,其机制可能与HIF-1α及BMP-2表达增加有关.