综合运用虚拟筛选三维定量构效关系模型发现潜在TRPC4配体

• 作者: 姚晓丹 左之利 李朋华 胡琳 陈毅坚 雷妍 高俐
• 来源期刊: 中南民族大学学报（自然科学版）
• 学科: 医学
• 关键词: 计算机辅助药物设计 瞬时感受器电位通道4 抑制剂 虚拟筛选 糖尿病
• 年，卷（期）: 2018,（4）
• 所属期刊栏目: 民族医药与生物医学科学
• 页码范围: 61-66,114
• 页数: 7页
• 分类号: Q455|R335+.6
• 字数: 304字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1672-4321.2018.04.013

摘要

瞬时感受器电位通道4(TRPC4)可能是一种调节人体生理和病理生理功能的关键靶点.通过计算机辅助药物设计和一系列虚拟筛选方法,结合Hiphop药效学团模型,筛选出一系列可能具有良好活性的的TRPC4配体化合物,并研究了这些化合物对大鼠胰岛细胞生长的影响.结果显示,其中新化合物7促进了大鼠胰岛细胞的生长,EC50值为3.58μmol/L.然而,化合物7对被干扰了TRPC4表达的大鼠胰岛细胞的生长无显著性作用.与此同时,给予化合物7后,大鼠胰岛细胞TRPC4 mRNA的表达显著降低.因此,化合物7可能是一个潜在的TRPC4抑制剂,从而可能对糖尿病的治疗起到一定的作用.