肺纤维化中1,25-(OH)2D3对内质网应激及ATG12表达的影响

• 作者: 刘乃国 刘营 王楠
• 来源期刊: 医学研究生学报
• 学科: 医学
• 关键词: 内质网应激 肺纤维化 PERK-eIF2α-ATF4通路 ATG12 1,25-(OH)2D3
• 年，卷（期）: 2018,（4）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 391-397
• 页数: 7页
• 分类号: R563
• 字数: 4181字
• 语种: 中文
• DOI: 10.16571/j.cnki.1008-8199.2018.04.011

摘要

目的 1,25-(OH)2D3是否影响肺纤维化中内质网应激及自噬仍不清楚.文章探讨内质网应激及自噬在大鼠肺纤维化发生发展中的作用,研究了1,25-(OH)2D3对内质网应激相关分子及ATG12表达的影响. 方法 雄性SD大鼠区组随机分为对照组、模型组和治疗组,每组30只.模型组、治疗组经气管灌注博来霉素(5.0 mg/kg),对照组经气管灌注等渗盐水200 μL/只.自气管灌注后第2天起,治疗组腹腔注射1,25-(OH)2D32μg/kg,模型组腹腔注射1,25-(OH)2D3溶剂(0.1%乙醇、99.9%丙二醇)200 μL/只,对照组腹腔注射等渗盐水200 μL/只,各种注射均为隔天1次,直至处死.用实时定量PCR方法检测PERK、ATF4及ATG12的mRNA表达状况,用免疫组化方法检测PERK、ATF4的蛋白质表达水平. 结果 与对照组14、21、28 d的PERK 水平(1.01±0.23、1.05±0.09、1.04±0.08)比较,模型组(2.30±0.19、3.59±0.27、4.63±0.19)和治疗组(1.44± 0.34、1.92±0.17、2.52±0.15)表达均增加(P<0.05);与对照组14、21、28 d的ATF4水平(1.04±0.07、1.05±0.08、1.03±0.10)比较,模型组(2.10±0.12、3.91±0.14、6.20±0.28)和治疗组(1.49±0.27、2.52±0.42、4.02±0.31)表达均增加(P<0.05).模型组和治疗组14、21、28 d组内不同时间两两比较差异均有统计学意义(P<0.05);与对照组相比,14 d模型组、治疗组中ATG12的mRNA表达明显升高(P<0.05),而21、28 d ATG12的mRNA表达均显著降低(P<0.05).模型组肺组织中PERK、ATF4蛋白质在肺泡上皮细胞、肺间质细胞,尤其是肺巨噬细胞中表达,可见大量棕褐色颗粒,较正常肺组织中两种蛋白质阳性信号明显增强.14、21、28 d模型组和治疗组中PERK、ATF4的蛋白质表达均明显高于对照组(P<0.05),且随建模时间的延长蛋白质的表达递增, 14、21、28 d组内两两比较差异具有统计学意义(P<0.05). 结论 1,25-(OH)2D3可能通过抑制PERK-eIF2α-ATF4信号通路来抑制肺纤维化的发生发展.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	刘营	山东滨州医学院附属医院临床医学实验室	1	3	1.0	1.0
2	刘乃国	山东滨州医学院附属医院临床医学实验室	1	3	1.0	1.0
3	王楠	山东滨州医学院附属医院临床医学实验室	2	3	1.0	1.0