β拉帕醌联合PI3K/mTOR抑制剂NVP-BEZ235抑制BGC-823细胞增殖和迁移

• 作者: 孙洁 崔雪莲 林贞花 王艺璇 陈丽艳
• 来源期刊: 细胞与分子免疫学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: β-lapachone NVP-BEZ235 细胞增殖 迁移 上皮-间质转化 BGC-823细胞
• 年，卷（期）: 2018,（2）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 129-135
• 页数: 7页
• 分类号: R285.5|Q279|R392-33|R737.33
• 语种: 中文

摘要

目的 研究β拉帕醌(β-1apachone)与磷脂酰肌醇3激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/mTOR)抑制剂NVP-BEZ235联合用药对人胃癌BGC-823细胞增殖与迁移的影响及机制.方法 将BGC-823细胞分为空白对照组、1μmol/Lβ-lapachone处理组、50 nmol/L NVP-BEZ235处理组及1μmol/L β-lapachone联合50 nmol/L NVP-BEZ235处理组.采用MTT法和平板克隆形成实验检测BGC-823细胞的增殖能力;Western blot法检测细胞增殖相关蛋白磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)、磷酸化核因子κB(p-NF-κB)、磷酸化的细胞外信号调节激酶(p-ERK)及细胞周期蛋白D1(cyclin D1)的蛋白水平;划痕实验及TranswellTM迁移实验检测细胞迁移能力;Western blot法检测上皮-间质转化(EMT)相关标志物上皮钙黏素(E-cadherin)、波形蛋白(vimentin)、锌指转录因子Snail及β联蛋白(β3-catenin)的蛋白水平.结果 与β-lapachone处理组或NVP-BEZ235处理组相比,β-lapachone联合NVP-BEZ235处理组能更显著地抑制细胞的增殖和克隆形成能力,p-AKT、p-NF-κB、p-ERK及cyclin D1的蛋白表达下调最明显;在联合处理组对细胞迁移的抑制更明显,EMT相关标志物E-cadherin表达上调,vimentin、Snail及β-catenin表达下调最明显.结论 β-lapachone联合NVP-BEZ235可有效抑制BGC-823胃癌细胞增殖,可能与p-AKT、p-NF-κB、p-ERK和cyclin D1表达降低有关;并通过调控EMT进程,抑制BGC-823细胞的迁移.