人尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶参与马钱子碱和士的宁体外代谢研究

• 作者: 刘夏雯 刘若轩 徐峰 李丽明 李阿荣 邓志军 郭洁文
• 来源期刊: 中药新药与临床药理
• 学科: 医学
• 关键词: 士的宁 马钱子碱 人尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶 Ⅱ相代谢 高效液相色谱-串联质谱
• 年，卷（期）: 2018,（6）
• 所属期刊栏目: 药物动力学研究
• 页码范围: 780-784
• 页数: 5页
• 分类号: R284.2
• 语种: 中文
• DOI: 10.19378/j.issn.1003-9783.2018.06.018

摘要

目的 考察参与士的宁和马钱子碱Ⅱ相代谢的主要人尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶(UGTs)亚型,为预测其与其他药物代谢性相互作用提供理论借鉴.方法 士的宁和马钱子碱分别与大鼠肝微粒体(RLMs)、人肝微粒体(HLMs)和12种主要人重组UGTs亚酶进行孵育,采用高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法检测士的宁和马钱子碱葡糖醛酸代谢产物,考察参与其体外Ⅱ相代谢UGTs亚酶类型.结果 马钱子碱和士的宁均在HLMs里生成1个单葡糖醛酸代谢产物,而在RLMs中未产生,单酶试验中二者均只在UGT1A4重组酶中发生代谢.结论 马钱子碱和士的宁在人鼠代谢中存在种属差异,UGT1A4为其主要代谢亚酶.该研究结果可为临床预防马钱子因药物代谢性相互作用引发的不良反应提供理论和实验依据.