马钱子碱和士的宁在人肝微粒体和UGT1A4重组酶中的体外酶动力学研究

• 作者: 刘若轩 徐峰 李丽明 李阿荣 袁牧 邓志军 郭洁文
• 来源期刊: 广东药科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 士的宁 马钱子碱 人肝微粒体 UGT1A4 酶动力学
• 年，卷（期）: 2018,（5）
• 所属期刊栏目: 药剂学
• 页码范围: 541-546
• 页数: 6页
• 分类号: R965
• 字数: 4597字
• 语种: 中文
• DOI: 10.16809/j.cnki.2096-3653.2018062903

摘要

目的 考察士的宁和马钱子碱在体外人肝微粒体(HLMs)和UDP-葡萄糖醛酸转移酶(UGTs)1A4中的代谢动力学,及UGT1A4抑制剂对士的宁和马钱子碱在HLMs中葡糖醛酸化反应的抑制作用.方法 采用HPLC-MS/MS测定士的宁和马钱子碱在体外孵育体系中代谢产物含量,GraphPad Prism软件计算酶促反应最大反应速率(Vmax)、米氏常数(Km)等酶动力学参数;通过抑制试验观察UGT1A4特异性抑制剂海柯皂苷元对士的宁和马钱子碱在HLMs中Ⅱ相代谢影响.结果 在HLMs和UGT1A4孵育体系中,马钱子碱和士的宁均生成1个单葡萄糖醛酸代谢产物,二者在HLMs中的代谢产物酶促反应参数Km分别为(76.23±7.77)、(66.55±11.46)μmol/L,Vmax分别为(4.21±0.24)、(6.60±0.59)nmol/(min·mg);在人重组UGT1A4孵育体系中Km分别为(56.52±11.63)、(63.33±13.32)μmol/L,Vmax分别为(8.30±0.83)、(2.53±0.27)nmol/(min·mg).HLMs孵育体系中加入UGT1A4特异性抑制剂海柯皂苷元后,马钱子碱和士的宁代谢产物含量均显著降低.结论 UGT1A4是马钱子碱和士的宁Ⅱ相代谢葡糖醛酸化主要亚酶,临床可能存在二者基于UGT1A4酶的药物相互作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	刘若轩		24	229	9.0	14.0
2	李丽明		26	253	10.0	15.0
3	邓志军		19	140	7.0	11.0
4	袁牧	广州医科大学药物研究中心	12	8	2.0	2.0
5	郭洁文		63	989	16.0	28.0
6	李阿荣		10	61	5.0	7.0
8	徐峰		7	44	3.0	6.0