ChemR23在血管紧张素Ⅱ诱导的足细胞损伤中的作用

• 作者: 何倩欣 刘栋 尚进 王璐瑶 程根阳 肖静 苌静 赵占正 赵继芳
• 来源期刊: 中华肾脏病杂志
• 关键词: 血管紧张素Ⅱ 足细胞 细胞损伤 ChemR23 核因子κB
• 年，卷（期）: 2018,（3）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 185-191
• 页数: 7页
• 字数: 4456字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1001-7097.2018.03.005

摘要

目的 观察在血管紧张素(Ang)Ⅱ诱导下足细胞ChemR23表达的改变,并探讨其作用机制.方法 体外培养条件永生化小鼠肾小球足细胞.免疫荧光染色法观察ChemR23的亚细胞定位,qRT-PCR法及Western印迹法检测不同浓度AngⅡ刺激后足细胞ChemR23、裂隙膜蛋白Nephrin及Podocin的mRNA和蛋白表达.用慢病毒干扰法诱导ChemR23表达,Western印迹法检测干扰后足细胞Nephrin和Podocin表达变化及其对核因子κB(NF-κB) P65蛋白磷酸化水平的影响.AngⅡ刺激前加入NF-κB P65抑制剂预孵育细胞2h后,Western印迹法观察Nephrin及Podocin表达的改变.结果 ChemR23主要表达于细胞质及细胞膜上.与对照组相比,AngⅡ刺激可显著增加ChemR23 mRNA及蛋白的表达,减少Nephrin及Podocin mRNA及蛋白的表达(均P＜0.05).用慢病毒干扰ChemR23表达后,受AngⅡ抑制的Nephrin及Podocin表达水平明显恢复,与对照组相比,差异有统计学意义(P＜0.05).Western印迹结果显示,AngⅡ可导致NF-κB P65磷酸化表达水平明显升高(P＜0.05),干扰ChemR23可抑制其磷酸化P65蛋白表达.加入NF-κB P65抑制剂后,AngⅡ诱导的Nephrin及Podocin表达降低得到恢复(均P＜0.05).结论 AngⅡ诱导足细胞ChemR23高表达后,可通过激活NF-κB P65通路,抑制Nephrin及Podocin表达,造成足细胞损伤.干预ChemR23的表达可抑制AngⅡ诱导的足细胞损伤.