帕金森病细胞旁路开放对FLZ体外跨血脑屏障模型转运特性的影响

• 作者: 侯金凤 刘潜 孙华 张丹 张金兰 鲍秀琦
• 来源期刊: 中国药物警戒
• 学科: 医学
• 关键词: FLZ 血脑屏障 帕金森病 细胞旁路 P-糖蛋白
• 年，卷（期）: 2018,（1）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 6-11,15
• 页数: 7页
• 分类号: R965
• 字数: 6270字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1672-8629.2018.01.002

摘要

目的 考察生理和帕金森病(Parkinson's disease,PD)病理状态下细胞旁路开放对番荔枝酰胺衍生物FLZ体外跨血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)转运特性的影响.方法 采用体外原代培养的正常和PD模型大鼠脑微血管内皮细胞(rat cerebral microvessel endothelial cells,rCMECs),与同种属的C6胶质细胞建立非接触式和接触式体外BBB共培养模型,分别考察转运蛋白中与PD相关且人和大鼠BBB均高表达的p-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)和PD病理下细胞旁路开放对FLZ跨生理和PD病理BBB转运的影响.结果 FLZ在细胞旁路未开放的生理和细胞旁路开放的PD病理体外BBB模型中的跨膜转运,都表现出剂量依赖的极性转运特性,Papp (B～A)＞ Papp (A～B),具有易透过BBB能力和高外排现象,并呈现出良好的剂量依赖关系.P-gp抑制剂5μM zosuquidar可以显著降低FLZ外排,增加转运.而细胞旁路途径开放会促进FLZ进入BBB,但外排率与未开放细胞旁路途径无显著差异.表明虽然PD病理状态下细胞旁路通透性增加引起了FLZ入脑量升高,但这一作用依然被P-gp的外排所抵消.结论 生理和PD病理状态下影响FLZ透过BBB的主要因素还是由BBB中P-gp介导的外排.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	孙华	中国医学科学院药物研究所	52	609	16.0	23.0
2	张金兰	中国医学科学院药物研究所	18	173	6.0	13.0
3	张丹	中国医学科学院药物研究所	21	127	6.0	10.0
4	刘潜		12	9	2.0	2.0
8	侯金凤	中国医学科学院药物研究所	2	2	1.0	1.0
9	鲍秀琦	中国医学科学院药物研究所	8	17	2.0	3.0