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迭代饱和突变提高卤醇脱卤酶HheAAM催化制备6-氰基-3,5-二羟基己酸叔丁酯的酶活
迭代饱和突变提高卤醇脱卤酶HheAAM催化制备6-氰基-3,5-二羟基己酸叔丁酯的酶活
作者:
吴坚平
徐刚
杨立荣
王露
基本信息来源于合作网站,原文需代理用户跳转至来源网站获取
卤醇脱卤酶
脱卤氰化反应
酶活
迭代饱和突变
(3R,5R)-6-氰基-3,5-二羟基己酸叔丁酯
摘要:
(3R,5R)-6-氰基-3,5-二羟基己酸叔丁酯(A7)是合成降血脂药物阿托伐他汀钙的关键手性中间体,利用卤醇脱卤酶催化(3R,5S)-6-氯-3,5-二羟基己酸叔丁酯(D3)的脱卤氰化反应制备A7是很有潜力的合成方法.现有研究存在的主要问题是卤醇脱卤酶种类少,对底物D3的催化活性很低,且鲜见有关脱卤酶分子改造提高其对D3催化活性的报道.本研究利用基因挖掘技术获得了一个对D3表现出较高催化活力的卤醇脱卤酶HheAAM(来源于Agromyces mediolanus sp.),运用定向进化和半理性设计方法确定了4个影响酶活的关键位点(84、88、136、144位),然后使用迭代饱和突变(ISM)策略对这4个位点进行组合突变,突变株M4-HheAAM(84S-88L-136T-144C)的比酶活为0.89 U·mg-1,是野生型HheAAM(Wt-HheAAM)的13倍,对D3的催化活性得到了显著的提高.
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引文网络
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内容分析
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关键词热度
相关文献总数
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文献信息
篇名
迭代饱和突变提高卤醇脱卤酶HheAAM催化制备6-氰基-3,5-二羟基己酸叔丁酯的酶活
来源期刊
高校化学工程学报
学科
工学
关键词
卤醇脱卤酶
脱卤氰化反应
酶活
迭代饱和突变
(3R,5R)-6-氰基-3,5-二羟基己酸叔丁酯
年,卷(期)
2018,(5)
所属期刊栏目
生物化工
研究方向
页码范围
1127-1133
页数
7页
分类号
TQ465.92
字数
4998字
语种
中文
DOI
10.3969/j.issn.1003-9015.2018.05.018
五维指标
作者信息
序号
姓名
单位
发文数
被引次数
H指数
G指数
1
杨立荣
浙江大学化学工程与生物工程学院
117
903
14.0
25.0
2
徐刚
浙江大学化学工程与生物工程学院
84
500
11.0
17.0
3
吴坚平
浙江大学化学工程与生物工程学院
99
759
12.0
23.0
4
王露
浙江大学化学工程与生物工程学院
7
5
2.0
2.0
传播情况
被引次数趋势
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引文网络
引文网络
二级参考文献
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共引文献
(8)
参考文献
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节点文献
引证文献
(2)
同被引文献
(0)
二级引证文献
(0)
1984(1)
参考文献(0)
二级参考文献(1)
1991(1)
参考文献(0)
二级参考文献(1)
1992(2)
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1994(1)
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参考文献(0)
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引证文献(0)
二级引证文献(0)
2019(2)
引证文献(2)
二级引证文献(0)
研究主题发展历程
节点文献
卤醇脱卤酶
脱卤氰化反应
酶活
迭代饱和突变
(3R,5R)-6-氰基-3,5-二羟基己酸叔丁酯
研究起点
研究来源
研究分支
研究去脉
引文网络交叉学科
相关学者/机构
期刊影响力
高校化学工程学报
主办单位:
浙江大学
出版周期:
双月刊
ISSN:
1003-9015
CN:
33-1141/TQ
开本:
大16开
出版地:
杭州 浙江大学玉泉校区化学工程与生物工程学系
邮发代号:
创刊时间:
1986
语种:
chi
出版文献量(篇)
3841
总下载数(次)
3
总被引数(次)
32754
相关基金
国家自然科学基金
英文译名:
the National Natural Science Foundation of China
官方网址:
http://www.nsfc.gov.cn/
项目类型:
青年科学基金项目(面上项目)
学科类型:
数理科学
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