胰高血糖素样肽-1受体胞外区域突变体复合物的动力学研究

• 作者: 余雅娴 史龙飞 唐乾 曹洪玉 郑学仿 郭委 金晓军
• 来源期刊: 高等学校化学学报
• 学科: 化学
• 关键词: 胰高血糖素样肽-1 保守位点 分子动力学模拟 突变体
• 年，卷（期）: 2018,（5）
• 所属期刊栏目: 物理化学
• 页码范围: 1026-1033
• 页数: 8页
• 分类号: O641|Q518
• 字数: 4327字
• 语种: 中文
• DOI: 10.7503/cjcu20170547

摘要

采用分子动力学模拟方法研究了胰高血糖素样肽-1(GLP-1)与GLP-1受体(GLP-1R)胞外区域的相互作用.结果表明,配体的结合导致受体的构象发生改变,Loop2区域的氨基酸Pro90和Trp91以及C末端的Glu128向配体移动.根据保守位点突变受体(P73A,V81L,Y88A,P90A和W91A)后所得多肽模拟数据,发现Loop2区域在突变体中的结构和柔性均发生了明显变化,Trp91和Tyr88的突变将导致配体亲和力丧失.研究结果证明,P73A突变型受体和野生型受体分别与配体相互作用后,二者数值差别不大,因此Pro73不是关键残基;V81L突变体则会导致配体亲和力的丧失.该结果为GLP-1药物设计提供了重要理论依据.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	郑学仿	大连大学生命科学与技术学院	87	492	10.0	17.0
5	曹洪玉	大连大学生命科学与技术学院	13	78	5.0	8.0
9	唐乾	大连大学生命科学与技术学院	15	143	7.0	11.0
13	金晓军	大连大学生命科学与技术学院	2	3	1.0	1.0
14	郭委	大连大学生命科学与技术学院	1	1	1.0	1.0
15	余雅娴	大连大学生命科学与技术学院	1	1	1.0	1.0
16	史龙飞		1	1	1.0	1.0