SRC激酶在人乳腺癌细胞对阿霉素耐药及侵袭转移中的作用

• 作者: 刘亚明 姚言雪 巫剑峰 武丹丹 王玉瑶 童旭辉 蒋国君
• 来源期刊: 四川大学学报（医学版）
• 关键词: 乳腺癌 阿霉素 侵袭 转移 缝隙连接蛋白43
• 年，卷（期）: 2018,（5）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 700-705
• 页数: 6页
• 语种: 中文

摘要

目的 探讨SRC激酶抑制剂PP2在乳腺癌细胞对阿霉素(adriamycin,ADM)耐药及侵袭转移过程中的作用.方法 采用MTT法检测不同浓度ADM对乳腺癌细胞敏感株(MCF-7)和耐药株(MCF-7/ADM)细胞的增殖抑制作用,计算半数抑制浓度(50％ inhibitory concentration,IC50)及耐药指数(resistance index,RI);Western blot检测MCF-7和MCF-7/ADM细胞内多药耐药蛋白MDR1、SRC及缝隙连接蛋白43(Cx43)蛋白表达;Transwell和细胞划痕实验检测MCF-7、MCF-7/ADM细胞、不同浓度PP2(1、2、4 μmol/L)预处理MCF-7/ADM24 h细胞的侵袭和迁移能力;采用标准集落形成分析法观察4μmol/L PP2预处理对ADM细胞毒性的影响.结果 ADM对MCF-7的增殖抑制作用大于MCF-7/ADM细胞(P＜0.01);ADM对MCF-7细胞IC50为24.55 μmol/L,对MCF-7/ADM细胞IC50为770.57μmol/L,RI为31;与MCF-7细胞比较,MCF-7/ADM细胞MDR1、SRC蛋白表达增高(P＜0.01),且MCF-7/ADM细胞具有更强的侵袭迁移能力(P＜0.01),采用SRC抑制剂后,MCF-7/ADM细胞侵袭转移能力被抑制(P＜0.01),细胞集落形成率下降,即对ADM的敏感性提高(P＜0.01).结论 人乳腺癌细胞MCF-7在对ADM耐药的过程中伴随着SRC蛋白表达增多,SRC抑制剂可以降低细胞耐药性以及侵袭转移能力.