沉默BCRP表达抑制乳腺癌细胞对阿霉素耐药的机制研究

• 作者: 张晓智 王晓丽 车少敏 马海琳
• 来源期刊: 山西医科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 乳腺癌 BCRP 多药耐药 增殖 凋亡
• 年，卷（期）: 2019,（10）
• 所属期刊栏目: 肿瘤研究
• 页码范围: 1357-1363
• 页数: 7页
• 分类号: R737.9
• 字数: 4919字
• 语种: 中文
• DOI: 10.13753/j.issn.1007-6611.2019.10.006

摘要

目的 用RNAi技术干扰乳腺癌细胞BCRP基因,研究其提高乳腺癌MCF-7/ADR细胞对阿霉素的药物敏感性及分子机制.方法 乳腺癌MCF-7/ADR细胞分为空白对照、阴性对照(无效siRNA)、BCRP siRNA、阿霉素、BCRP siRNA+阿霉素组.分别用实时荧光定量PCR和Western blot检测乳腺癌细胞BCRP mRNA及蛋白水平,MTT法检测细胞增殖,FCM检测细胞凋亡,实时荧光定量PCR和Western blot方法检测PKC、p53、Bcl-2 mRNA及蛋白表达水平.结果 转染BCRP siRNA后,实时荧光定量PCR和Western blot结果显示MCF-7/ADR细胞中BCRP mRNA和蛋白表达量均显著降低(P<0.01).MTT检测结果显示,与阴性对照组比较,BCRP siRNA组、阿霉素组、BCRP siRNA+阿霉素组MCF-7/ADR细胞增殖能力受到显著抑制;与阿霉素组比较,BCRP siRNA+阿霉素组MCF-7/ADR细胞增殖能力受到显著抑制(P<0.01).FCM检测显示,与阴性对照组比较,BCRP siRNA组、阿霉素组、BCRP siRNA+阿霉素组早、晚期凋亡细胞数量均显著增加(P<0.01).实时荧光定量PCR和Western blot实验结果显示,与阴性对照组比较,BCRP siRNA组、阿霉素组、BCRP siRNA+阿霉素组PKC、Bcl-2 mRNA和蛋白表达均下调,而p53 mRNA和蛋白表达上调(P<0.01);与阿霉素组比较,BCRP siRNA+阿霉素组PKC、Bcl-2 mRNA和蛋白表达均下调,而p53 mRNA和蛋白表达上调(P<0.01).结论 沉默BCRP表达通过调控PKC、Bcl-2、p53表达提高乳腺癌MCF-7/ADR细胞对阿霉素的药物敏感性.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张晓智	西安交通大学第一附属医院肿瘤放射治疗科	74	340	11.0	15.0
2	马海琳	西安交通大学第一附属医院肿瘤放射治疗科	12	48	4.0	6.0
3	王晓丽	西安交通大学第一附属医院肿瘤放射治疗科	29	283	8.0	16.0
4	车少敏	西安交通大学第一附属医院肿瘤放射治疗科	30	165	6.0	12.0