转录因子RFX1抑制胰腺星状细胞LTC-14分泌细胞外基质的机制研究

• 作者: 刘勇 张青
• 来源期刊: 村委主任（下）
• 学科: 医学
• 关键词: RFX1 胰腺星状细胞 Toll样受体4 细胞外基质
• 年，卷（期）: 2018,（12）
• 页码范围: 979-982
• 页数: 4页
• 分类号: R322.4
• 语种: 中文
• DOI: 10.16548/j.2095-3720.2018.12.003

摘要

[目的]研究转录因子RFX1对大鼠胰腺星状细胞LTC-14分泌细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的影响,并探究其分子机制.[方法]在 LTC-14细胞中过表达 Flag-RFX1质粒,并加入脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导,通过 western blotting检测 Flag-RFX1对 Toll样受体 4(Toll-like receptor 4,TLR4)、髓样分化蛋白 88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)、核因子 κB-p65(nuclear factor κB-p65,NF-κB-p65)、磷酸化NF-κB-p65(phosphorylation of nuclear factor κB-p65,p-NF-κB-p65)、NF- κB 抑制蛋白 α(inhibitor of nuclear factor kappa B alpha,IκBα)、磷酸化 IκBα(phosphorylation of inhibitor of nuclear factor kappa B alpha,p-IκBα)蛋白表达的影响,ELISA 检测 ECM 中Ⅰ型胶原蛋白(collagen Ⅰ,COL-Ⅰ)、Ⅲ型胶原蛋白(collagen Ⅲ,COL- Ⅲ)、纤连蛋白(fibronectin,FN)和肿瘤坏死因子-α (tumor necrosis factor-α,TNF-α)的分泌水平.在LTC-14细胞中浓度依赖性地过表达 Flag-RFX1 质粒,western blotting 和 ELISA 实验检测上述因子的变化.[结果]LPS 诱导的 LTC-14 细胞中 TLR4、MyD88、p-NF-κB-p65、NF-κB-p65和 IκBα蛋白表达水平均升高(P＜0.05),p-IκBα蛋白表达水平降低(P＜0.05),且 Col-Ⅰ、Col-Ⅲ、FN和TNF-α的分泌水平升高(P＜0.05); 而过表达Flag-RFX1质粒后,LPS诱导的LTC-14细胞中上述指标表达水平均逆转(P＜0.05); 并且,Flag-RFX1呈浓度依赖性地下调 TLR4、MyD88、NF-κB-p65和 IκBα的蛋白表达,上调 p-IκBα的蛋白表达水平,浓度依赖性地抑制Col-Ⅰ、Col-Ⅲ、FN和TNF-α的分泌.[结论]转录因子RFX1通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB-p65信号通路下调胰腺星状细胞分泌的ECM中Col-Ⅰ、Col-Ⅲ、FN和TNF-α的表达水平.