摘要:
目的 研究隐丹参酮(CTS)对人乳腺癌MCF-7细胞增殖和细胞周期的影响并探讨其作用机制.方法 将MCF-7细胞分为8组:空白组、对照组和实验-Ⅰ,-Ⅱ,-Ⅲ,-Ⅳ,-Ⅴ,-Ⅵ组.空白组予以空白培养基溶液;对照组予以5.4μmol·L-1表柔比星溶液;实验Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ,Ⅴ,Ⅵ组分别予以含1.5,3,6,12,24,48 μmol·L-1隐丹参酮的培养基溶液.作用24,48,72 h后,用CCK-8法检测隐丹参酮对MCF-7细胞增殖的抑制作用;用流式细胞术PI单染法检测MCF-7细胞周期时相的分布;用免疫蛋白印记法检测周期调控相关蛋白表达的变化.结果 隐丹参酮能抑制MCF-7细胞的增殖,且具有时间和剂量的依赖性.空白组和实验-Ⅳ,-Ⅴ,-Ⅵ组作用24 h的存活率分别为(100.12±1.15)%,(62.59±2.16)%,(48.43±2.24)%,(45.96±1.36)%;这4组作用48 h的存活率分别为(100.24±2.18)%,(50.41±1.87)%,(41.32±1.06)%,(37.74±1.14)%;这4组作用72 h的存活率分别为(100.18±2.46)%,(42.06±1.13)%,(38.62±1.08)%,(32.18±1.35)%;实验-Ⅳ,-Ⅴ,-Ⅵ组与空白组相比,差异均有统计学意义(均P<0.01).隐丹参酮可影响MCF-7细胞周期时相分布,引起G2/M期阻滞,并诱导细胞早期凋亡.隐丹参酮能明显下调Cyclin B1和CDK1蛋白的表达,上调p53、p21cip1和p27kip1蛋白的表达.结论 隐丹参酮对MCF-7细胞有显著增殖抑制作用,并影响细胞周期时相的分布,可能与p53蛋白的上调和Cyclin B1蛋白的下调及CDK1激酶活性的抑制有关.