低氧环境下甲酰肽受体1拮抗剂Boc2对人肺腺癌细胞恶性生物学行为的影响

• 作者: 丁洁 郭红荣 黄波
• 来源期刊: 中国肿瘤生物治疗杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 肺腺癌 A549细胞 低氧 甲酰肽受体1 迁移 侵袭 增殖 成瘤
• 年，卷（期）: 2018,（2）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 125-131
• 页数: 7页
• 分类号: R734.2|R730.5
• 语种: 中文
• DOI: 10.3872/j.issn.1007-385x.2018.02.003

摘要

目的:探讨低氧环境下甲酰肽受体1(formyl peptide receptor1,FPR1)的拮抗剂Boc2对人肺腺癌细胞迁移、侵袭、增殖及成瘤能力的影响.方法:采用Western blotting检测低氧诱导下人肺腺癌细胞A549中低氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor 1α,HIF-1α)和FPR1蛋白的表达情况.以FPR1拮抗剂Boc2体外处理低氧诱导的A549细胞,按照随机数字表法分为3组:对照组(常氧条件下培养)、低氧组和低氧+Boc2处理组.细胞划痕实验、Transwell细胞侵袭实验及MTT法分别用于检测各组细胞的迁移、侵袭和增殖能力.接种A549细胞制备裸鼠移植瘤模型,同上分3组,4周后处死裸鼠,分析各组间裸鼠移植瘤体积、质量、成瘤率以及迁移相关蛋白E-钙黏素(E-cadherin,E-cad)和侵袭相关蛋白MMP-9表达量的差异性.结果:低氧诱导能促进A549细胞FPR1蛋白的表达,且呈时间依赖性(P＜0.05).与对照组相比,低氧组细胞的迁移、侵袭及增殖能力均显著增强(P＜0.01),而相对低氧组,Boc2处理能显著抑制A549细胞的迁移、侵袭和增殖能力(P＜0.05).低氧组裸鼠成瘤率为100.0％(15/15),对照组为60.0％(9/15),低氧+Boc2处理组裸鼠成瘤率为73.3％(11/15);低氧组裸鼠移植瘤体积、质量均显著高于对照组(均P＜0.01);而相对低氧组,低氧+Boc2处理组裸鼠肿瘤体积、质量均有显著降低(均P＜0.01).低氧组E-cad及MMP-9蛋白表达量显著高于对照组(P＜0.01),而与低氧组相比Boc2处理能显著降低E-cad及MMP-9蛋白表达量(P＜0.05).结论:FPR1拮抗剂Boc2能显著抑制低氧诱导的人肺腺癌细胞A549的迁移、侵袭、增殖及成瘤能力,表明FPR1在人肺腺癌的发生发展过程中扮演着重要角色,并有可能成为人肺腺癌治疗的潜在靶点.