褪黑素及其受体激动剂对Mfn2介导的T2DM大鼠肝糖代谢基因的调节作用

• 作者: 周珺 岳颖 张汝学 李茂星 贾正平
• 来源期刊: 解放军医药杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 糖尿病,2型 褪黑素 Neu-p11 线粒体融合蛋白2 大鼠,Wistar
• 年，卷（期）: 2018,（3）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 1-5,12
• 页数: 6页
• 分类号: R587.1|R-332
• 字数: 4577字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.2095-140X.2018.03.001

摘要

目的 研究褪黑素及其受体激动剂Neu-p11对线粒体融合蛋白2(Mfn2)介导2型糖尿病(T2DM)大鼠肝糖代谢关键基因的调节作用.方法 采用长期高脂肪饲养加小剂量链脲佐菌素诱导雌性大鼠T2DM动物模型,分为模型组、褪黑素组和Neu-p11低、高剂量组,同时增加正常大鼠为正常对照组,灌胃给药4周.测定大鼠空腹血糖(FBG)、胰岛素(INS),计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛素敏感指数(ISI),并进行腹腔葡萄糖耐量试验.采用RT-PCR方法测定肝脏Mfn2及葡萄糖激酶(GK)、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)、葡糖糖-6-磷酸酶(G-6-P)、糖原合成激酶-3β(GSK-3β)的Mrna表达量.观察肝脏组织病理形态变化.结果 4组T2DM大鼠不同时间点FBG水平显著高于正常对照组,INS和HOMA-IR水平高于正常对照组,ISI水平低于正常对照组,PEPCK、G-6-P、GK、GSK-3β和Mfn2mRNA表达水平与正常对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.01).给药4周后,Neu-p11低剂量组FBG、INS和HOMA-IR水平低于模型组(P＜0.05).褪黑素组和Neu-p11低、高剂量组Mfn2 Mrna表达水平以及Neu-p11低剂量组GK Mrna表达水平均高于模型组(P ＜0.05,P＜0.01).褪黑素组和Neu-p11低、高剂量组G-6-P Mrna表达水平以及Neu-p11低、高剂量组PEPCK Mrna表达水平均低于模型组(P ＜0.05,P＜0.01).褪黑素组和Neu-p11低、高剂量组明显改善了T2DM大鼠肝脏的组织形态,Neu-p11低剂量组改善效果显著.结论 Neu-p11可改善由Mfn2介导的T2DM大鼠的胰岛素抵抗、糖代谢异常及肝糖代谢酶Mrna异常表达,达到保护肝脏,治疗糖尿病的作用.