左旋盐酸去甲基苯环壬酯对MPTP诱导的SH-SY5Y细胞损伤的保护作用

• 作者: 周琥 杨培 王丽韫 石京山
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 左旋盐酸去甲基苯环壬酯 SH-SY5Y细胞 细胞损伤 神经保护
• 年，卷（期）: 2018,（12）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 907-913
• 页数: 7页
• 分类号: R964
• 字数: 1180字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2018.12.001

摘要

目的 探究M4受体选择性拮抗剂左旋盐酸去甲基苯环壬酯(R-DM8021)对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导人多巴胺能神经母细胞瘤(SH-SY5Y)细胞损伤的保护作用.方法 预先给予不同浓度R-DM8021(1×10-9,1×10-8,1×10-7,1×10-6 mol·L-1)孵育SH-SY5Y细胞1 h后,加入MPTP 1 mmol·L-1共孵育24 h,MTT比色法检测细胞存活率,流式细胞仪检测细胞内活性氧(ROS)含量,TUNEL法观察细胞凋亡形态,Western蛋白印迹法检测细胞凋亡相关蛋白Bax和胱天蛋白酶3前体蛋白表达水平.结果 MTT结果显示,与细胞对照组相比,MPTP 1 mmol·L-1作用SH-SY5Y细胞24 h,细胞存活率显著降低至(44.5±2.7)％(P<0.01);与MPTP组相比,预先给予R-DM8021(1×10-9,1×10-8,1×10-7,1×10-6 mol·L-1)均可逆转MPTP对SH-SY5Y细胞的损伤作用,细胞存活率分别提高至(80.5±4.7)％,(71.5±8.1)％,(74.4±6.5)％和(61.3±3.2)％(P<0.01).流式细胞检测结果显示,与细胞对照组相比,MPTP 1 mmol·L-1作用SH-SY5Y细胞24 h,细胞内ROS含量显著升高至129±22(P<0.01);与MPTP组相比,预先给予R-DM8021(1×10-9,1×10-8,1×10-7,1×10-6 mol·L-1)显著降低MPTP诱导的胞内ROS释放,细胞内ROS含量降低至84±12,86±15,86±6和88±8(P<0.05).TUNEL检测显示,与细胞对照组相比,MPTP 1 mmol·L-1作用SH-SY5Y细胞24 h,贴壁细胞染色质皱缩,核膜裂解,并产生大量凋亡小体;与MPTP组相比,预先给予R-DM80211 nmol·L-1可显著改善MPTP诱导的细胞凋亡,凋亡小体显著减少.Western蛋白印迹结果显示,与MPTP组相比,R-DM80211 nmol·L-1可显著抑制MPTP诱导SH-SY5Y细胞凋亡,降低Bax和胱天蛋白酶3前体蛋白的表达(P<0.01).结论 R-DM8021能有效对抗MPTP诱导的SH-SY5Y细胞损伤,其机制与提高细胞存活率,降低胞内ROS含量,抑制细胞凋亡有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	石京山	遵义医学院基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室	186	1518	21.0	30.0
2	杨培	军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所	2	0	0.0	0.0
3	周琥	遵义医学院基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室	2	0	0.0	0.0
5	王丽韫	军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所	2	0	0.0	0.0