Tideglusib对MPP+诱导的SH-SY5Y细胞凋亡的保护作用及其机制研究

• 作者: 余汇 徐江平 汪海涛 王文雅 钟佳宏 钟秋萍
• 来源期刊: 神经药理学报
• 关键词: 帕金森病 MPP+ SH-SY5Y 神经保护
• 年，卷（期）: 2017,（2）
• 所属期刊栏目: 帕金森病相关研究(S3-1~8)
• 页码范围: 51
• 页数: 1页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.2095-1396.2017.02.061

摘要

目的:研究特异性GSK-3β抑制剂Tideglusib对1-甲基-4-苯基-吡啶离子(1-methyl-4-phenylpyridinium ion,MPP+)诱导SH-SY5Y神经细胞凋亡的保护作用及其可能的作用机制.方法:通过MPP+诱导SH-SY5Y细胞凋亡建立体外帕金森病细胞模型,采用MTT筛选出对SH-SY5Y起保护作用的Tideglusib有效浓度;采用免疫化学染色方法检测Tideglusib对SH-SY5Y的神经保护作用;分别采用Hoechst33258核染方法和流式细胞仪检测Tideglusib的抗凋亡作用;通过Western-blot检测经Tideglusib处理后,SH-SY5Y细胞中与神经元凋亡密切相关的磷酸化tau蛋白(p-tau)及其上游激酶磷酸化糖原合成激酶(p-GSK-3β)的表达水平.结果:300μmol·L-1的MPP+处理SH-SY5Y细胞48 h构建体外帕金森细胞模型,通过MTT及免疫化学染色方法筛选Tideglusib的有效保护浓度发现5μmol·L-1的Tideglusib可对SH-5Y细胞产生保护作用,细胞存活率与MPP+处理组相比差异具有统计学意义(P<0.01);通过Hoechst33258和流式细胞仪发现MPP+可导致SH-SY5Y产生凋亡,5μmol·L-1的Tideglusib可有效改善SH-SY5Y的凋亡情况,差异具有统计学意义(P<0.01);Western-blot结果显示MPP+可引起GSK-3β的活化并诱导tau的异常磷酸化;而Tideglusib可下调GSK-3β的活性,降低磷酸化tau的水平(P<0.05).结论:Tideglusib可抑制MPP+引起的SH-SY5Y神经细胞凋亡,作用机制可能是通过抑制GSK-3β从而降低tau蛋白的磷酸化水平,进一步发挥神经元保护作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	徐江平	南方医科大学药学院	120	965	14.0	25.0
5	汪海涛	南方医科大学药学院	13	25	3.0	4.0
6	钟佳宏	南方医科大学药学院	4	4	1.0	2.0
7	王文雅	南方医科大学药学院	16	40	4.0	5.0
8	余汇	南方医科大学药学院	4	12	1.0	3.0
9	钟秋萍	南方医科大学药学院	4	15	2.0	3.0