抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路对MPP+ 处理的SH-SY5Y 细胞自噬、凋亡及PD特征蛋白表达的影响

• 作者: 王飞 张小蕾 李含章 李亚楠 胡梦妮 马骏
• 来源期刊: 天津医药
• 关键词: 帕金森病 磷酸肌醇3-激酶类 原癌基因蛋白质c-akt TOR丝氨酸-苏氨酸激酶 自噬 细胞凋亡 1-甲基-4-苯基吡啶离子 SH-SY5Y细胞
• 年，卷（期）: 2024,（5）
• 页码范围: 1-6
• 页数: 6页
• 语种: 中文
• DOI: 10.11958/20221595

摘要

目的 探讨抑制磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路对1-甲基-4-苯基吡啶离子(MPP+)处理的SH-SY5Y细胞自噬、凋亡及帕金森病(PD)特征蛋白α-突触核蛋白(α-syn)、酪氨酸羟化酶(TH)表达的影响.方法 以MPP+、PI3K/Akt激活剂胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、PI3K/Akt抑制剂LY294002作用于人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞,CCK-8检测细胞存活率;流式细胞术检测细胞凋亡率;吖啶橙(AO)染色检测自噬空泡;Western blot检测α-syn、TH、p62、微管相关蛋白1轻链3B(LC3B)、p-mTOR、mTOR、p-PI3K、PI3K、p-Akt、Akt蛋白水平.结果 MPP+干预显著降低SH-SY5Y细胞存活率,且呈现剂量依赖性(P<0.05).MPP+和IGF-1处理后SH-SY5Y细胞存活率降低,凋亡率增高(P<0.05);细胞中自噬空泡减少,LC3BⅡ/Ⅰ降低,p62蛋白水平增高(P<0.05);TH蛋白水平降低,α-syn蛋白水平增高(P<0.05);p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt与p-mTOR/mTOR增高(P<0.05).LY294002对SH-SY5Y细胞的影响与MPP+和IGF-1相反,且LY294002可在一定程度上逆转MPP+对SH-SY5Y细胞的影响(P<0.05).结论 抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路可能对MPP+诱导的SH-SY5Y细胞毒性具有保护作用.