视黄酸通过RARα对缺氧缺血性脑损伤后神经元凋亡的影响

• 作者: 江伟 肖农 陈双 陈洁
• 来源期刊: 中华物理医学与康复杂志
• 关键词: 视黄酸核受体α 神经元凋亡 腺病毒 神经营养因子 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-8
• 年，卷（期）: 2018,（4）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 247-252
• 页数: 6页
• 字数: 4475字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0254-1424.2018.04.002

摘要

目的 探讨视黄酸通过视黄酸核受体α(RARα)对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)后神经元凋亡的影响.方法 采用维生素A缺乏饲料和维生素A正常的普通饲料分别构建视黄酸缺乏(RAD)和视黄酸正常(RAN)新生SD模型大鼠,随机选取24只RAD新生模型鼠作为RAD组,选取48只RAN新生模型鼠随机分为RAN组和假手术组,每组24只.RAN组和RAD组采用经典Rice法进行分离结扎左侧颈总动脉建立HIBD模型,假手术组只做颈部皮肤切开缝合.分别于术后第3天和第7天,采用TUNEL法检测脑皮质神经元凋亡情况,于术后第7、14、21和28天进行神经功能缺损评估.体外分离培养原代神经元,建立缺氧缺糖损伤(OGD)模型,将原代神经元细胞分为对照组、OGD组、视黄酸OGD组,采用实时荧光定量聚合酶链反应(Real-time PCR)和Western blot法检测各组RARα、胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-8(Caspase-8)的mRNA及蛋白表达水平.采用RARα基因小于扰RNA重组腺病毒(Ad-si RARα)感染原代神经元,将原代神经元分为沉默组和阴性对照组,检测RARα、GDNF、Caspase-8的mRNA和蛋白表达水平.结果 ①RAD组和RAN组大鼠在缺氧缺血后第3天到第7天,皮质凋亡神经元数量逐渐增加,且RAD组神经元凋亡数量明显多于RAN组;RAD组大鼠各时间点的神经功能损伤评分均高于RAN组(P＜0.05).②视黄酸OGD组神经元的RARα、GDNF mRNA表达水平[(1.49±0.05)、(0.61±0.02)]均高于OGD组[(0.51±0.04)、(0.21±0.02)],Caspase-8的mRNA表达水平显著低于OGD组[(1.13±0.09) vs (1.79±0.11)],且组间差异均有统计学意义(P＜0.01);各组神经元的蛋白表达水平与mRNA表达水平基本一致.③沉默组神经元的RARα、GDNF mRNA表达水平均低于阴性对照组[RARα(1.07±0.12) vs (2.33±0.08),P＜0.01];GDNF[(0.11±0.01) vs (0.13±0.01),P＜ 0.05],沉默组神经元的Caspase-8 mRNA表达水平较阴性对照组高[(2.92±0.20) vs (2.40±0.18),P＜0.01];各组蛋白表达水平与mRNA表达水平基本一致.结论 视黄酸可通过RARα上调GDNF表达,下调Caspase-8的表达,进而抑制HIBD后神经元的凋亡.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	陈洁	重庆医科大学附属儿童医院营养研究中心	38	155	7.0	11.0