大鼠血浆中百草枯浓度的高效液相色谱法测定及毒代动力学研究

• 作者: 张志清 彭怡 王永静 贡莹 赵晓晓
• 来源期刊: 中南药学
• 学科: 医学
• 关键词: 百草枯 高效液相色谱法 毒代动力学
• 年，卷（期）: 2018,（7）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 963-966
• 页数: 4页
• 分类号: R285
• 语种: 中文
• DOI: 10.7539/j.issn.1672-2981.2018.07.016

摘要

目的 建立大鼠血浆中百草枯浓度的HPLC分析方法,并对毒代动力学进行研究.方法 样品处理采用8％高氯酸(v/v)沉淀蛋白质.色谱条件:Diamonsil C18(250 mm×4.6mm,5μm)色谱柱;流动相:0.1 mol·L-1磷酸二氢钾缓冲溶液(含80 mmol·L-1庚烷磺酸钠,磷酸调pH=3.0)-乙腈(80∶20,v/v);流速:1.0mL·min-1;柱温:25℃;检测波长:258 nm.对该检测方法的专属性、线性、精密度、回收率及样品稳定性进行考察.大鼠按35 mg·kg-1灌胃给药后定时取血并测定,计算血药浓度,采用DAS2.0软件进行拟合处理.结果 百草枯在0.05～5μg·mL-1与峰面积线性关系良好,大鼠血浆中内源性杂质不干扰百草枯的测定,平均绝对回收率和平均相对回收率均大于92.0％;批内及批间精密度RSD均小于15％.主要毒代动力学参数:AUC0～24为(16.6±7.22) μg/(mL·h):AUC0～∞为(17.0±7.59) μg/(mL.h);t1/2为(3.90±1.85)h;CL为(2.40±0.886) L/(h.kg);V为(13.9±10.4)L·kg-1;Cmax为(3.39±1.10)μg·mL-1;tmax为(0.987±0.574)h.结论 本研究建立的HPLC法操作简便、灵敏度高、重现性好.毒代动力学研究显示百草枯口服后达峰较快,峰浓度高,代谢较慢.