白介素-4抑制HMGB1介导的小胶质细胞NLRP3炎症复合体形成的机制研究

• 作者: 丁卫 刘胜文 尧小龙 岳鹏杰 张华楸 蒋倩 赵旻
• 来源期刊: 中华神经医学杂志
• 学科: 生物学
• 关键词: NLRP3炎症复合体 高迁移率族蛋白1 白细胞介素-4 小胶质细胞
• 年，卷（期）: 2018,（4）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 364-370
• 页数: 7页
• 分类号: Q28
• 字数: 4441字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1671-8925.2018.04.007

摘要

目的 探讨白介素-4(IL-4)抑制高迁移率族蛋白1(HMGB1)介导的小胶质细胞NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症复合体形成的相关机制. 方法 培养提取原代小胶质细胞,设置梯度浓度HMGB1(100、200、400 ng/mL)作用3h,通过免疫荧光染色、Western blotting实验检测HMGB1对NLRP3炎症复合体及下游核转录因子-κB(NF-κB)表达改变的影响.再分别采用NF-κB抑制剂BAY 11-7082和IL-4加入HMGB1实验组,观察NLRP3炎症复合体各组分和NF-κB表达的改变. 结果 HMGB1可以促进小胶质细胞NLRP3炎症复合体NLRP3中各个组分的合成和表达,且呈浓度依赖效应.HMGB1这种效应可以被NF-κB抑制剂BAY 1 1-7082所抑制,表现为与400ng/mL HMGB1组比较,400 ng/mL HMGB +BAY组细胞NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白相对表达量均明显下降,差异均有统计学意义(P＜0.05).而IL-4也能显著下调HMGB1诱导的NLRP3炎症复合体形成,表现为与400 ng/mL HMGB1组比较,400 ng/mL HMGB1+IL-4组细胞NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白相对表达量均明显下降,差异均有统计学意义(P＜0.05).进一步研究发现IL-4也可以同时抑制小胶质细胞NF-κB的活性. 结论 HMGB1通过激活NF-κB促进小胶质细胞NLRP3炎症复合体的表达;IL-4通过负调控NF-κB活性抑制HMGB1介导的NLRP3炎症复合体形成.