抑制JAK2/STAT3下调HMGB1表达及核转位减轻蛛网膜下腔出血后早期脑损伤

• 作者: 安吉洋 宋锦宁 庞宏刚
• 来源期刊: 中华神经医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 蛛网膜下腔出血 早期脑损伤 高迁移率族蛋白1
• 年，卷（期）: 2018,（4）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 356-363
• 页数: 8页
• 分类号: R743.35
• 字数: 4834字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1671-8925.2018.04.006

摘要

目的 探讨JAK2/STAT3信号通路在调控蛛网膜下腔出血(SAH)后早期脑损伤(EBI)中高迁移率族蛋白1(HMGB1)表达及核转位中的机制. 方法 SD大鼠90只,按照随机数字表法分为假手术组(15只)、SAH组(共45只,6h、1d、3d各15只)、SAH+AG490(JAK2/STAT3抑制剂)组(15只)、SAH+二甲基亚砜(DMSO)组(15只).后3组采用血管内穿刺法建立SAH模型,假手术组大鼠不穿破血管,其他操作与造模组相同.(1)采用Weatem blotting实验检测假手术组及不同时间点SAH组大鼠HMGB1、磷酸化JAK2/STAT3 (p-JAK2/p-STAT3)表达;以及AG490干预后4组大鼠上述蛋白表达改变情况.(2)采用免疫荧光共聚焦实验检测4组大鼠HMGB1核转位.(3)采用TUNEL染色检测4组大鼠细胞凋亡情况.(4)测定4组大鼠脑含水量及神经行为学评分. 结果 (1)Western blotting实验结果显示:与假手术组比较,SAH组大鼠p-JAK2和p-STAT3表达水平在SAH后6h、1d、3d均显著增加,HMGB1总蛋白、胞浆HMGB1、胞核HMGB1亦于造模后不同时间点显著增高,差异均有统计学意义(P＜0.05).AG490干预后,与SAH组及SAH+DMSO组比较,SAH+AG490组大鼠p-JAK2/p-STAT3、HMGB1总蛋白及胞浆、胞核HMGB1表达均明显下降,差异均有统计学意义(P＜0.05).(2)免疫荧光染色结果显示SAH组胞核外周HMGB1荧光染色阳性,假手术组、SAH+AG490组HMGB1阳性染色主要位于胞核,无胞浆染色.提示AG490抑制了HMGB1核转位.(3)与SAH组、SAH+DMSO组比较,SAH+AG490组TUNEL染色阳性细胞数减低,差异有统计学意义(P＜0.05).(4)与SAH组、SAH+DMSO组比较,SAH+AG490组大鼠脑组织含水量明显降低,神经行为学评分明显上升,差异有统计学意义(P＜0.05). 结论 JAK2/STAT3信号通路参与了SAH后早期脑损伤的病理过程,其机制可能与调控HMGB1表达及核转位有关,调控JAK2/STAT3可以发挥与HMGB1相关的神经保护作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	宋锦宁	西安交通大学医学院第一附属医院神经外科	106	534	11.0	18.0
2	庞宏刚	西安交通大学医学院第一附属医院神经外科	14	30	3.0	4.0
3	安吉洋	郑州大学第一附属医院神经外科	5	5	1.0	2.0