α-硫辛酸对糖尿病大鼠肾脏miR-21和Smad7表达及纤维化的影响

• 作者: 刘丽荣 刘慧铭 刘玲伶 张小欢 张帆 张莹莹 彭伟 毛彦稳 汤磊 王圆圆 石明隽 肖瑛 郭兵
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: α-硫辛酸 糖尿病肾病 微小RNA-21 TGF-β1/Smads信号通路
• 年，卷（期）: 2018,（10）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1843-1847
• 页数: 5页
• 分类号: R587.2|R363.2
• 字数: 3455字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2018.10.017

摘要

目的:观察α-硫辛酸(ALA)对糖尿病(DM)大鼠肾脏的保护作用,并探讨其作用机制.方法:将SD大鼠分为正常对照(NC)组、DM组和ALA组,给药6周后处死大鼠测定相应生化指标和肾脏指数.HE和Mas-son染色观察肾组织的形态结构变化;Western blot检测大鼠肾组织中转化生长因子β1(TGF-β1)、p-Smad2/3、Smad7、collagen I和collagen III的蛋白表达水平;RT-qPCR检测肾组织微小RNA-21(miR-21)的表达.结果:与NC组相比,DM组大鼠肾重/体重、血葡萄糖(BG)、血总胆固醇、血甘油三酯和24 h尿蛋白均显著增高,肾脏病理学检查显示出现肾纤维化改变,Smad7蛋白水平显著降低,TGF-β1、p-Smad2/3、collagen I和collagen III显著增高,miR-21水平亦显著升高(P<0.05);ALA治疗后,DM大鼠除了BG无明显变化外,其余生化指标和肾脏指数均明显低于DM组,肾脏病理学检查显示肾纤维化病变明显得到改善,Smad7蛋白较DM组显著升高,TGF-β1、p-Smad2/3、collagen I和collagen III较DM组显著降低,miR-21水平较DM组显著降低(P<0.05).结论:ALA可抑制DM大鼠肾脏纤维化的发生发展,其机制可能是通过抑制TGF-β1和miR-21表达而上调Smad7蛋白的表达水平,使细胞外基质沉积减少.