胰岛素控制血糖对糖尿病大鼠肾组织Smad7表达及纤维化病变的影响

• 作者: 刘丽荣 张国忠 李霜 王圆圆 石明隽 石磊 肖瑛 苏博 郭兵
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 糖尿病肾病 转化生长因子β Smad7 胰岛素
• 年，卷（期）: 2013,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 43-49
• 页数: 7页
• 分类号: R363.2+1
• 字数: 4583字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2013.01.007

摘要

目的:观察胰岛素控制糖尿病大鼠血糖后是否能上调肾组织Smad7的表达,减轻或延缓糖尿病肾病(DN)肾纤维化病变的发生发展.方法:链脲菌素复制大鼠糖尿病模型,随机分为糖尿病组(DM组)和胰岛素治疗组(INS组)(n =8)；INS组于成模13周起用胰岛素将血糖控制在4～7 mmol/L;同时设正常对照组(NC组)(n=8).17周处死大鼠,检测相应生化指标,观察胰腺和肾组织病理学改变,免疫组化和Western blotting检测各组大鼠肾组织组织转化生长因子β1(transforming growth factor β1,TGF-β1)、Smad泛素化调节因子2(Smad ubiquitin regulatory factor 2,Smurf2)、Smad7、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、层连蛋白(fibronectin,FN)和胶原蛋白Ⅰ(collagen Ⅰ)的蛋白表达.结果:与NC组比较,DM组大鼠体重显著减轻,24h尿蛋白、血糖和甘油三酯显著升高(P＜0.05),病理检查显示胰岛被破坏,肾组织TGF-β1、Smurf2、α-SMA、FN和collagen Ⅰ蛋白的表达均显著增加(P＜0.05),并伴有肾小管Smad7和E-cadherin的表达减少(P＜0.05)；而经胰岛素控制血糖后,INS组大鼠较DM组体重逐渐增加,24h尿蛋白和血糖均显著降低(P＜0.05),肾纤维化病变明显改善,TGF-β1、Smurf2、α-SMA、FN和collagen Ⅰ蛋白的表达均显著减少(P＜0.05),Smad7和E-cadherin的表达显著上调(P＜0.05).结论:控制血糖能恢复糖尿病大鼠肾组织Smad7蛋白表达水平,减少细胞外基质的沉积,延缓DN的纤维化进展,其机制可能与肾组织中TGF-β1和Smurf2表达降低、Smad7蛋白的泛素化降解减少有关.